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目前，已有多項研究指出，ALT正常的HBV感染者并不意味著無肝損傷，臨床上發現這部分乙肝人群多數仍有肝組織學進展，有些甚至有肝硬化（相關鏈接）。早期識別這類患者的肝臟炎癥和纖維化程度對指導臨床治療至關重要。領域內也正在不斷研究并豐富新的預測指標，如乙肝核心抗體定量檢測（qAnti-HBc）水平可以預測初治慢乙肝患者的顯著肝臟炎癥（相關鏈接），γ-谷氨酰轉肽酶/血小板比值（GPR）可以準確預測慢乙肝患者肝臟炎癥和纖維化（相關鏈接）等。

T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3），是一類T細胞表面抑制性分子，可通過調節多種免疫細胞，抑制免疫應答。近期，浙江大學醫學院附屬第一醫院陳峰教授和陳智教授團隊發表的一項新研究表明，血清TIM-3水平與慢乙肝患者的肝臟炎癥與肝纖維化有關，TIM-3的表達變化可作為監測慢性HBV感染肝臟病理變化預后的補充指標之一。

研究方法

共納入2011年5月至2014年12月就診于浙江大學醫學院附屬第一醫院的接受至少6個月抗病毒治療（如核苷類藥物NA）的慢乙肝患者185例，其中男性105名，女性80名，年齡為41.52 ± 11.92歲。

肝活檢判斷患者肝組織學纖維化程度和炎癥分級。肝纖維化分期和炎癥分級采用Scheuer評分系統（S1-4或G1-4）。依據炎癥分級將患者分為輕度炎癥組（G0和G1），中度炎癥組（G1-2、G2和G2-3），重度炎癥組（G3）。依據肝纖維化程度將患者分為無明顯肝纖維化組（S0、S0-1和S1）和顯著肝纖維化組（S1-2及以上）。

分別測定患者基線（抗病毒治療前）和治療后12個月的血清TIM-3水平，分析比較不同程度肝纖維化患者和不同程度肝組織炎癥患者的血清TIM-3表達差異。

研究結果01中重度肝臟炎癥組或顯著肝纖維化組的血清TIM-3水平更高

血清TIM-3水平可能會隨著肝臟炎癥或肝纖維化的嚴重程度而升高。基線TIM-3在中度至重度肝臟炎癥組或顯著肝纖維化組中的表達水平顯著高于輕度肝臟炎癥組或無明顯肝纖維化組（P < 0.05）。隨訪12個月后，中度至重度肝臟炎癥組和顯著肝纖維化組的TIM-3水平較基線均顯著下降（P < 0.01），提示TIM-3水平的降低可作為慢乙肝長期預后的相關指標。

抗病毒治療前后不同肝炎組和肝纖維化組的TIM-3表達差異

02血清TIM-3水平與肝臟炎癥分級和肝纖維化分期顯著正相關

血清TIM-3水平與患者年齡呈正相關（r = 0.27，P < 0.01）。患者肝功能指標（ALB、GLB、ALT、AST、TB、DB、TBA、γ-GT）與AFP呈正相關（r = 0.299，P < 0.01）。血清TIM-3水平與肝臟炎癥分級（r = 0.22，P < 0.01）和肝纖維化分期（r = 0.15，P < 0.05）顯著正相關。血清TIM-3水平與HBV DNA載量之間無相關性。

肝霖君有話說

目前，2019年《慢性乙型肝炎防治指南》擴大了血清HBV DNA陽性、ALT正常這類人群的治療范圍，對于存在明顯肝臟炎癥或纖維化患者推薦進行抗病毒治療。本研究表明TIM-3水平可作為監測HBV感染者組織學變化的補充指標，且與年齡呈正相關，因此盡早開展相應的抗病毒治療可更好的追求長期預后的改善。已有研究表明ALT正常或輕微升高的慢性HBV感染者中有超過50%的人群存在中重度肝臟炎癥/纖維化（相關鏈接）。因此，對于這類患者，更優化的組織病理學診斷指標將幫助其更早診斷和治療來追求更好的遠期結局。

參考文獻：

Wu S, Du X, Lou G, et al. Expression changes of Tim-3 as one of supplementary indicators for monitoring prognosis of liver pathological changes in chronic HBV infection. BMC Infect Dis. 2022, 22(1):842.