國產1.1類乙肝新藥進展：賀普拉肽（Hepalatide）進入二期和三期臨床試驗當中！

放眼乙肝全球創新藥物研發，我國國產1.1類乙肝新藥進展也十分快速。小番健康注意到，賀普拉肽（Hepalatide）已經于2014年11月得到國家藥品監管部門批準，第一期臨床試驗已經完成，正在進入二期和三期臨床試驗當中。

從該國產新藥第一期臨床試驗結論為，賀普拉肽具備良好藥物安全性與藥效動力學應答。該創新藥是我國藥企自主研發的，屬于乙肝病毒進入抑制劑(entry inhibitor )，原理上，由于乙肝病毒感染不可或缺其中一個環節，即乙肝病毒需要通過和人體細胞表面受體分子結合，而該創新藥研發亮點是病毒進入抑制劑。

由于乙肝病毒進入人體后，尚缺乏已知上市藥物研究，大部分病毒進入抑制劑均處在臨床試驗階段，而國產賀普拉肽（Hepalatide）主要通過抑制肝細胞表面乙肝病毒受體，仿制健康肝細胞受染，在一定程度上限制乙肝病毒的感染。小番健康注意到，該創新藥去年下旬，已經獲得國家藥品監督管理局（NMPA）臨床試驗默認許可，順利由第一期臨床實驗進入第二期與第三期的臨床研發。

賀普拉肽（Hepalatide）是上海賀普藥業研發的創新藥，該新藥通過與乙肝病毒肝細胞感染受體鈉-膽酸轉運蛋白NTCP特異性結合，實現阻斷乙肝病毒感染。由于乙肝患者在抗病毒治療過程中，存在反復循環過程（即病毒清除后再感染），該新藥正是用于打斷這種反復循環過程，有望實現程度性治愈。

目前，公開資料顯示，該創新藥即將啟動停藥后持續觀察病毒學應答水平，判斷該創新藥能否達到療程終點。慢性乙肝相比丙肝，之所以難以治愈，根本內因在于肝細胞核內的cccDNA。由于它具有高度穩定性，是乙肝病毒復制初始模板，大部分乙肝患者即使已經達到HBV-DNA陰轉、抗原血清學轉換之后，cccDNA并未清除，仍然是今后反彈主要原因。

因此，根據指南要求，慢性乙肝（CHB）也有不同的療程終點，即功能性治愈、臨床治愈以及徹底治愈，目前徹底治愈的難點就是細胞內的cccDNA。實現慢性乙肝治愈目標，需要新靶點和新作用機理藥物，使乙肝患者達到持續病毒性應答與乙肝表面抗原陰轉。

從賀普拉肽公開披露信息來看，在阻斷乙肝病毒感染評價方向，顯示出現高、中劑量組，在治療9天后體內HBV-DNA水平降至檢測限以下。而在高、中、低劑量組治療21天后，患者的體內血清轉氨酶水平均降到了檢測限以下。初步結論是，賀普拉肽具有顯著肝靶向性。

查找到，該創新藥賀普拉肽曾經在北京302醫院完成了Phase I 期臨床研究，當時顯示出臨床結論為，藥物安全性良好，能夠獲得臨床推薦劑量，同時也初步印證膽汁酸升高呈現劑量依賴特點。該國產創新藥得到國家藥品監管批復，已經進入Phase II/III 期臨床研發。

小番健康結語：以核苷類藥物抗病毒的乙肝患者為例，需要長期服藥，過去容易發生耐藥，停藥有反彈風險。實際上，其中一個重要原因是，無論是核苷類藥物（NAs）或干擾素（IFN），均無法打斷乙肝患者體內的病毒清除后再度感染的循環過程，即便這兩類藥物達到療程終點，即功能性治愈乃至臨床治愈，打斷上述反復循環也無法實現，而賀普拉肽（Hepalatide）的創新亮點是這個方向。