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時間：2019-05-22 23:08:00
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編輯：乙肝新聞
今天要跟各位乙肝患者分享的是GSK科學(xué)家?guī)淼暮塑账犷愃莆铮次覀兂Ｕf的口服類乙肝抗病毒藥物）治療慢性乙肝患者時降低肝癌風(fēng)險效果的最新研究進(jìn)展。
我們都知道，在目前乙肝還沒有完全治愈的方案或藥物，所以乙肝治療的目標(biāo)就是最大限度地抑制病毒復(fù)制，并盡可能降低肝硬化或肝癌的風(fēng)險。那么，使用不同的抗病毒藥，乙肝患者降低肝癌風(fēng)險的效果是否會有不同呢？科學(xué)家使用了幾項(xiàng)比較恩替卡韋和TDF的論文研究，給大家提出了一個可能：目前乙肝抗病毒的一線推薦藥物雖然藥效不相上下，但對肝癌的防范效果可能真的有差別！
首先，一項(xiàng)隨機(jī)研究表明，恩替卡韋和其他乙肝抗病毒藥物（如拉米夫定、阿德福偉和替比夫定，但不包括替諾福韋酯）相比，在降低肝癌發(fā)生率上沒有明顯區(qū)別，如上圖中的黑線和黃線，可以看作幾乎重合。
之前，陸陸續(xù)續(xù)有科學(xué)家做過比較恩替卡韋和TDF的研究，如Koklu S, YM Kim, BW Cho等人的研究，基本得出了TDF再降低肝癌風(fēng)險上效果比ETV更好的結(jié)論，具體差別請大家看上圖。但是這些研究樣本量都在幾百左右，數(shù)量太小，并不能準(zhǔn)確地得出結(jié)論。
之后，韓國科學(xué)家開展了一項(xiàng)大樣本的真實(shí)世界研究（即調(diào)查真實(shí)的乙肝患者情況），覆蓋了多達(dá)24156例第一次使用抗病毒藥物進(jìn)行治療的成人乙肝患者，由韓國國家健康保險服務(wù)數(shù)據(jù)庫提供數(shù)據(jù)，并同時調(diào)查了2701位來自韓國一家三級轉(zhuǎn)診中心的乙肝患者作為驗(yàn)證。在這么多患者中，使用恩替卡韋和TDF的人數(shù)大概各占一半。這項(xiàng)研究的樣本就比較有優(yōu)越性，其結(jié)果比之前的研究都更有參考意義。
那么結(jié)果是什么呢？和恩替卡韋相比，使用TDF的乙肝患者具有明顯更低的肝癌發(fā)生率！研究結(jié)果的參數(shù)為HR, 0.68; 95% CI 0.46-0.99; P=0.04。有較好統(tǒng)計學(xué)的讀者可能就知道了，這意味著在相同的治療時間內(nèi)，使用TDF的患癌風(fēng)險比率（Hazard Ratio, 即上文HR）為恩替卡韋組的68%，且統(tǒng)計結(jié)果顯著。差異有多大，大家可以參看上圖中的黑線（ETV）和黃線（TDF）。
后續(xù)韓國的研究團(tuán)隊還調(diào)查了510位肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)無論是否有肝硬化，TDF都有更好肝癌低風(fēng)險關(guān)聯(lián)性。
為了保證實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，韓國研究人員控制了恩替卡韋組和TDF組的患者在各項(xiàng)指標(biāo)上基本一致，如年齡、性別、是否有肝硬化并發(fā)癥、肝功能情況等。
之后，美國科學(xué)家和香港科學(xué)家也做了類似的比較研究，均發(fā)現(xiàn)TDF相較恩替卡韋可能能更有效地降低乙肝患者患肝癌的風(fēng)險。而美國科學(xué)家更是發(fā)現(xiàn)，這個結(jié)果可能只對亞裔乙肝患者有效。在非亞裔乙肝患者中，恩替卡韋可能反倒比TDF更能預(yù)防肝癌。
這項(xiàng)研究對中國乙肝患者如何更好地預(yù)防肝癌無疑有比較好的指導(dǎo)性。但是我們在這里依舊提出幾點(diǎn)保留意見：
1、雖然研究人員保持了兩組患者之間基本情況一致，但不能排除醫(yī)生更傾向于給身體免疫力較差的乙肝患者使用恩替卡韋，因?yàn)門DF還存在骨骼酥松和腎功能損傷的副作用。
2、亞裔乙肝患者的數(shù)據(jù)顯示TDF更有效，也有可能是因?yàn)門DF在亞洲地區(qū)上市時間比恩替卡韋遲，患者肝硬化或肝癌進(jìn)展情況自然比ETV要稍好一些。
3、雖然韓國這項(xiàng)研究的在數(shù)據(jù)選擇和統(tǒng)計分析上都無可挑剔，但由于這是一場GSK宣傳韋瑞德的講座分享，我們可能需要更多不同角度的研究報告來驗(yàn)證這一結(jié)論。
而且，我們也不希望看到乙肝患者因?yàn)檫@一結(jié)論就匆忙換藥，畢竟個體差異較大，貿(mào)然換藥有可能導(dǎo)致耐藥變異風(fēng)險增加、病情控制不佳甚至反彈、TDF相關(guān)副作用導(dǎo)致不良反應(yīng)等后果。建議有想法的乙肝患者，還是要經(jīng)過專業(yè)肝病醫(yī)生的面診，再遵醫(yī)囑慎重考慮。（來源：vili未你）
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