乙肝保健網:為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2020-01-04 11:13:14
人氣：
編輯：乙肝新聞
事實證明，具有不同作用機制的治療藥物組合可有效治療HIV和治愈HCV。 人們普遍認為，治療慢性乙型肝炎也必須采用類似的聯合策略。在考慮采用聯合策略來治愈慢乙肝時，Arbutus Biopharma 公司研究人員們設想需要實現幾個關鍵的結局。其中包括病毒復制完全停止以及阻止補充cccDNA病毒庫的能力，降低HBsAg水平并最終重新激活宿主免疫應答以介導感染肝細胞的清除。
Arbutus Biopharma 公司目前正在開發幾種與現有標準的核苷（酸）類似物相結合或可提供慢乙肝治愈的藥物。 其中包括AB-729，Arbutus Biopharma 公司的GalNAc偶聯肝靶向RNAi制劑，該藥物可抑制 HBsAg 和其他病毒蛋白的產生；以及 Arbutus Biopharma 公司的第三代核心蛋白抑制劑（CIs），該類藥物可阻斷病毒復制和 cccDNA 的補充。
在感染HBV的AAV小鼠模型研究，以肝臟為靶點的RNAi臨床候選藥物 AB-729 在單劑量用藥（一個月一次）后顯示血清和肝臟中的 HBsAg 出現多個log的降低和HBV DNA的減少。
正在開發的第三代 HBV 核心蛋白抑制劑（CIs），旨在解決與前代藥物相關的安全性和耐藥性問題，并提供具有顯著改善的內在效力。 這些第三代核心蛋白抑制劑（CIs）已針對效能和類藥物特性進行了優化，從而導致該類化合物在細胞培養模型中具有EC50值≤10 nM的優異條件。最先進的化合物顯示出針對核心蛋白 T33N 和 I105T 變異體的EC50值低于300 nM，并且在低于100 nM的范圍內抑制衣殼脫殼和cccDNA的建立。
在體外和臨床前HBV感染小鼠模型中，AB-729與核苷（酸）類似物和核心蛋白抑制劑（CIs）的聯合用藥表現出在減少HBV DNA的同時具有減少HBsAg的附加作用。
綜上認為，聯合治療是在有限的治療時間內實現慢乙肝治愈的關鍵。核心蛋白抑制劑（CIs），核苷（酸）類似物和RNAi制劑的聯合用藥具有解決與慢性HBV感染相關的關鍵因素的潛力。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！
信息來源：Progress toward an HBV cure combination therapy
關注微信