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時(shí)間：2020-03-17 11:11:21
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編輯：乙肝新聞
HBV疫苗是預(yù)防慢性HBV感染及其并發(fā)癥的最佳方法。在全球范圍內(nèi)，常規(guī)的嬰兒針對(duì)HBV的免疫接種有所增加，2017年估計(jì)覆蓋率達(dá)到84％。我國(guó)乙肝疫苗已經(jīng)納入計(jì)劃免疫，一般來(lái)說(shuō)寶寶出生后都會(huì)接種乙肝疫苗。
HBV疫苗除了用于乙肝預(yù)防以外，近期有研究表明其也在治療方面有所作用。讓我們一起來(lái)看看都有哪些進(jìn)展！
治療型乙肝疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果
HBV疫苗治療的首批臨床研究之一是對(duì)32位連續(xù)的慢性HBsAg慢性肝炎攜帶者進(jìn)行的，對(duì)可檢測(cè)的HBV DNA的慢乙肝患者在三個(gè)月的間隔內(nèi)接受了三份標(biāo)準(zhǔn)劑量的GenHevac B疫苗。
首次給藥后六個(gè)月，有12名患者（37.5％）的HBV DNA檢測(cè)不到（低于檢測(cè)下限），而其他三名患者的HBV DNA滴度明顯降低。在這15名應(yīng)答者中，有8名接受了標(biāo)準(zhǔn)療程的α-干擾素治療，所有患者均仍未檢測(cè)到HBV復(fù)制。在對(duì)疫苗無(wú)反應(yīng)的17名患者中，有13名接受了α-干擾素治療，只有3名HBV-DNA的復(fù)制被抑制。結(jié)論是，有53％的HBV患者在接受乙肝疫苗治療后會(huì)出現(xiàn)HBV-DNA被抑制的情況。
ian等研究了preS1多肽疫苗接種是否是慢性HBV感染患者的潛在治療方法。他們發(fā)現(xiàn)，L-HBsAg的preS1結(jié)構(gòu)域?qū)細(xì)胞和T細(xì)胞反應(yīng)均具有很強(qiáng)的免疫原性。此外，preS1多肽誘導(dǎo)的抗preS1清除了攜帶者小鼠中的HBV DNA，并阻止了HBV感染/對(duì)肝細(xì)胞的再感染，這表明隨后接種HBsAg疫苗可以誘導(dǎo)HBV攜帶者小鼠抗HBs血清轉(zhuǎn)化。
在鼠模型和慢性HBV感染患者的細(xì)胞中，GS-4774誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素γ的CD4 +和CD8 + T細(xì)胞。Boni等發(fā)現(xiàn)接種疫苗可以使接觸抗原肽的CD8-T細(xì)胞增加干擾素-γ，腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生，而對(duì)CD4-T細(xì)胞的影響很小，他們得出結(jié)論GS-4774可以與TNF-α聯(lián)合使用其他抗病毒治療可增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
在III期臨床試驗(yàn)中，Al Mahtab等人研究了包含HBsAg和乙型肝炎核心抗原的治療性疫苗（NASVAC）與聚乙二醇化干擾素聯(lián)合使用在160例慢性HBV感染患者中的療效。在這項(xiàng)研究中，與聚乙二醇干擾素組相比，在隨訪24周時(shí)，NAVASC組的病毒載量顯著降低。
與聚乙二醇化干擾素相比，NASVAC組的HBeAg清除率也更高，但是與聚乙二醇化干擾素組相比，在NASVAC組中發(fā)現(xiàn)有輕微進(jìn)展為肝硬化。
HBV疫苗評(píng)價(jià)
HBV疫苗是預(yù)防慢性HBV感染及其并發(fā)癥的最佳方法。
在全球范圍內(nèi)，針對(duì)嬰兒的常規(guī)HBV的免疫接種有所增加，但仍需要進(jìn)一步努力以在許多國(guó)家實(shí)施該覆蓋率。
大量證據(jù)表明，治療性疫苗在鼠模型和人體試驗(yàn)中具有令人鼓舞的結(jié)果，但這些結(jié)果需要通過(guò)進(jìn)一步臨床研究加以佐證！
參考：Stasi C, Silvestri C, Voller F. Hepatitis B vaccination and immunotherapies: an update. Clin Exp Vaccine Res. 2020;9(1):1–7. doi:10.7774/cevr.2020.9.1.1
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