乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項(xiàng)
時間：2020-03-26 22:57:00
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編輯：乙肝新聞
已知獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的在研乙肝新藥，ARO-HBV(JNJ-3989)，該創(chuàng)新藥屬于RNA干擾（RNAi）類藥物，就是上一期小番健康介紹的，2006年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎獲得者Andrew Z. Fire和Craig C.Mello兩位教授在RNAi機(jī)制研究方向的貢獻(xiàn)。
箭頭制藥公司（Arrowhead Pharmaceuticals）負(fù)責(zé)這個創(chuàng)新藥的研發(fā)，采用靶向RNAi分子獨(dú)家專利TRiMTM技術(shù)，試驗(yàn)進(jìn)度已經(jīng)完成Phase IIa期臨床，目前進(jìn)展到Phase IIb期臨床試驗(yàn)階段。公開數(shù)據(jù)顯示，ARO-HBV(JNJ-3989)是箭頭制藥與Janssen Pharmaceuticals合作研發(fā)的，Janssen Pharmaceuticals，漢譯就是強(qiáng)生旗下楊森制藥公司。
小番健康介紹一下，Phase IIa期的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論，JNJ-3989主要通過為乙肝患者注射治療，以未經(jīng)過任何治療的慢性乙肝患者（CHB）作為試驗(yàn)對象，按照單月注射一次100、200、300或400mg的JNJ-3989，共為CHB注射3次后觀察效果。報(bào)告中觀察患者的乙肝表面抗原平均下降幅度，以及在增大藥物劑量頻繁給藥后，乙肝患者的表面抗原下降水平。
目前，該藥在Phase IIa期未發(fā)生對患者嚴(yán)重的不良反應(yīng)以及明顯指標(biāo)異常，對乙肝患者注射部位發(fā)生不良反應(yīng)率約12%。小番健康了解到，該新藥JNJ-3989主要采取皮下注射200mg，分別在第1日、第29日以及第57日給藥。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，新藥JNJ-3989對乙肝患者體內(nèi)HBV-DNA有明顯調(diào)降作用，受試者體內(nèi)在接受治療前，要求患者的HBV-DNA> 1000 IU / mL 。
小番健康檢索該新藥對人體不良事件，還沒有查找到在研新藥JNJ-3989任何對人體顯著臨床異常，包含血液學(xué)、化學(xué)以及生命體征的影響。JNJ-3989停藥后，也未找到任何對人體造成的嚴(yán)重不良事件。該在研新藥顯示，參與試驗(yàn)的所有乙肝患者，第1日使用后，體內(nèi)HBV-DNA明顯下降；第29日時，有6例HBV-RNA在定量之下，9例HBV-RNA仍然會檢測到。
該在研新藥試驗(yàn)至今，JNJ-3989可以減少乙肝患者體內(nèi)的所有HBV-DNA、RNA、表面抗原以及新型病毒標(biāo)志物，對患者耐受表現(xiàn)良好，但是若是使用該藥低劑量組時，發(fā)現(xiàn)對患者乙肝表面抗原下降能力有限。從EASL 2019公布結(jié)果上看，24例為期3個月的JNJ-3989給藥，參與者均為曾經(jīng)服用恩替卡韋或替諾福韋的乙肝患者，血清乙肝表面抗原平均下降≥1log10。
而所有患者在接受JNJ-3989 劑量期間，都沒有中斷藥物劑量，或發(fā)生嚴(yán)重不良事件。單純從表面抗原下降≥1log10觀察，該創(chuàng)新藥對患者耐受是良好的，但是，使用25mg劑量對表面抗原下降十分有限，僅證明有效，目前依然在評估增加藥物劑量后，乙肝患者體內(nèi)表面抗原下降水平，即采取50mg得JNJ-3989 劑量。
小番健康結(jié)語：箭頭制藥是采用RNAi治療公司，主要研發(fā)慢性乙肝病毒感染、肥胖、腫瘤等，ARO-HBV主要用于慢性乙肝感染治療，藥理上，它能夠沉默所有乙肝病毒基因產(chǎn)物，即上面提到JNJ-3989減少CHB體內(nèi)HBV-DNA、RNA、表面抗原以及新型病毒標(biāo)志物，而且對使用核苷類似物作用逆轉(zhuǎn)錄上游完成干預(yù)，促使自身免疫實(shí)現(xiàn)清除體內(nèi)乙肝病毒，達(dá)到功能性治愈目的。
AASLD2019，即2019年美國肝病研究協(xié)會年會上，公布試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，如果采用低劑量JNJ-3989（ARO-HBV），對CHB體內(nèi)乙肝表面抗原下降不理想，但是有效。而且該創(chuàng)新藥也已經(jīng)在我國內(nèi)得到批準(zhǔn)展開臨床實(shí)驗(yàn)，對乙肝患者沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，結(jié)論中只發(fā)生1級的暫時性孤立事件轉(zhuǎn)氨酶升高，并且有可能屬于治療過程中正常孤立檢查結(jié)果。
以上試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論，主要來自2019年美肝病年會和歐洲肝臟研究學(xué)會年會上。時間上，該新藥研發(fā)去年11月左右得到批準(zhǔn)在國內(nèi)開展試驗(yàn)，并且已經(jīng)進(jìn)入二期階段，該藥為注射劑采用靶向RNAi分子技術(shù)，也是目前全球在研的一個新的方向。動物模型顯示，JNJ-3989對乙肝表面抗原、HBV-DNA均有效，即便對已整合的HBV-DNA表面抗原案例中，也已證明有效。
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