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時(shí)間：2020-04-21 22:09:08
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編輯：乙肝新聞
Bentysrepinine（替芬泰，Y101) 是由我國貴州百靈藥業(yè)研發(fā)的一款用于慢乙肝治療的的馬蹄金素(從植物馬蹄金中提取的一種化合物)衍生物 （一類苯丙氨酸二肽衍生物）。
近日，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院研究人員在 Clin Drug Investig 雜志上發(fā)表了該藥在中國健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。
兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)分別評估了單劑量口服 Bentysrepinine（替芬泰，Y101)(50-900mg，研究01)和多劑量(300mg 和 600mg，研究02)的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，另外還做了一項(xiàng)隨機(jī)開放交叉食物效應(yīng)研究(600mg，研究03)進(jìn)行評估。
藥物的安全性和耐受性通過不良事件(AE)報(bào)告、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查、體格檢查、生命體征監(jiān)測和心電圖(ECG)進(jìn)行評估。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)分析血漿、尿液和糞便樣品，研究藥代動(dòng)力學(xué)。
研究結(jié)果，總共納入了94名受試者，Bentysrepinine 耐受性良好。50-900mg 之間單次和多次口服有輕度和可逆性不良反應(yīng)發(fā)生。最常見的不良反應(yīng)是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高。其他有臨床意義的不良反應(yīng)包括惡心和尿白細(xì)胞、尿紅細(xì)胞、轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、總膽固醇、甘油三酯和低密度膽固醇升高。
在研究期間，心電圖、生命體征或?qū)嶒?yàn)室評估沒有臨床上顯著的變化。
在劑量遞增研究中沒有達(dá)到最大耐受劑量(MTD)。Bentysrepinine 吸收和代謝迅速，達(dá)到最大濃度(Tmax)的平均時(shí)間為1-2 h，平均終末消除半衰期(T1/2)約為1-3 h。
單次遞增劑量研究中，在50-900 mg劑量范圍，Bentysrepinine 的濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）和最大血漿濃度（Cmax）的暴露通常以劑量依賴性但不與劑量成比例的方式增加。
以藥物原型從尿排泄和糞便排泄分別占總劑量的2.98％和4.58％。
在多劑量研究中，300 mg 和 600 mg 劑量水平重復(fù)給藥后未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。使用600mg 單劑量的食物效應(yīng)研究表明，食物攝入對片劑 Bentysrepinine 的吸收有明顯影響。研究沒有發(fā)現(xiàn)基于性別的差異。
綜上，研究結(jié)論認(rèn)為，在單劑量和多劑量研究中，在50-900 mg的劑量范圍內(nèi)，Bentysrepinine 在健康受試者中均表現(xiàn)出可接受的安全性和耐受性。該藥物未顯示線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。分別服用300和600 mg劑量后未觀察到蓄積。Bentysrepinine 在體內(nèi)廣泛代謝。食物可能會(huì)增加其生物利用度。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號）！文獻(xiàn)原文：Phase I, First-in-Human, Single and Multiple Ascending Dose- and Food-Effect Studies to Assess the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of a Novel Anti-hepatitis B Virus Drug, Bentysrepinine (Y101), in Healthy Chinese Subjects.
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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