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時間：2020-04-06 16:45:00
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編輯：乙肝新聞
業界領先的乙型肝炎病毒治療解決方案公司ArbutusBiopharma近日宣布，在研乙肝新藥AB-729正在進行的Phase1a/1b期臨床試驗(AB-729-001)在健康受試者和兩組接受核苷（酸）類似物抗病毒治療的慢性乙型肝炎受試者中取得了積極地初步結果，所有這些受試者都接受了單次皮下注射AB-729。AB-729-001研究是一項正在進行的Phase1a/1b期臨床試驗，旨在確定未來Phase2期聯合用藥臨床試驗的最有效劑量和用藥間隔。
Arbutus公司總裁兼首席執行官WilliamCollier說：“這些令人鼓舞的初步結果表明，AB-729是一種能夠降低血漿HBsAg水平的有效RNAi藥物，并支持它進一步發展成為治療慢性乙型肝炎患者的藥物。我們的計劃是進入60毫克劑量的多劑量部分臨床試驗，同時，將會探索從90毫克劑量開始的更多單劑量隊列。我們打算盡快啟動這些隊列；然而，在這一點上，無法預測COVID-19大流行是否會對我們的計劃和時間表產生負面影響。如果我們能按計劃執行我們的臨床試驗，我們將在今年下半年繼續期待這些數據集?！?/p>
#在60毫克隊列中，第29天的最大降幅為-0.62log10。
*在180毫克的隊列中，除一名患者HBsAg下降-1.94log10外，其余3名受試者的平均(SE)下降在第29天為-0.44log10(0.07)，在第12周為-0.77log10(0.06)。
Arbutus公司首席開發官GastonPicchio博士說：“在慢性乙型肝炎患者中服用60毫克或180毫克的AB-729通常是安全的，耐受性良好，可以顯著降低HBsAg水平。此外，在一次180毫克劑量用藥后，HBsAg水平在第12周之后仍繼續下降，這表明AB-729的用藥間隔有可能不需要每四周一次，而是更長時間用藥一次?！?/p>
GastonPicchio博士補充說到：“接受180毫克劑量的受試者HBsAg下降幅度最大，同時也經歷了3級ALT/AST發作。然而該發作照可能與急性胃腸炎和自我用藥有關，但我們認為，評估至少一個從90毫克開始的額外單劑量隊列是適當的，這應該能讓我們確定中等劑量是否會在安全性、有效性和用藥間隔方面提供最大益處。”
健康受試者安全性的初步總結
－在60毫克、180毫克和360毫克的隊列中，沒有觀察到嚴重的不良事件(SAE)；大多數不良事件(AEs)都是輕微的(13/15)，被認為與AB-729無關(12/15)。
－360毫克隊列中有兩名受試者有無癥狀、可逆的3級ALT升高，評估為與AB-729有關。除1級或2級AST升高外，兩名受試者在任何其他實驗室參數上均無明顯變化。
－在實驗室檢查、心電圖或生命體征方面沒有與臨床相關的異常。
慢性乙型肝炎患者安全性和有效性的初步總結
－在180mg的隊列中，所有4名受試者(3名HBeAg陰性，1名HBeAg陽性)都觀察到HBsAg下降，平均HBsAg(SE)log10在第4周下降-0.81(0.38)，在第12周下降-0.98(0.22)。
－在180毫克的隊列中，1名受試者(HBeAg陰性)的HBsAg下降最大值為-1.94log10，出現在第4周。在180毫克的隊列中，有2/3的受試者的HBsAg下降持續到第12周以后，這2名受試者的HBsAg下降都超過了-1.00log10。180毫克隊列中的第4名受試者在服藥后12周內HBsAg持續下降，第12周(最后可用時間點)的最大降幅為-0.73log10。
－在第29天，60毫克隊列中的6名受試者(均為HBeAg陰性)的平均HBsAg(SE)log10下降為-0.24(0.13)。該隊列中HBsAg下降的最大值在第29天為-0.62log10。60毫克隊列中的受試者將繼續接受為期12周的隨訪。目前，對于60毫克的隊列，只有四周的數據可用。
－在服用180mg(N=4)或60mg(N=6)AB-729的慢性乙型肝炎受試者中，無一例出現SAE。在180mg的隊列中，觀察到8次不良反應，包括1例無癥狀的一過性1級ALT/AST，1例僅1級ALT，以及1例基線時ALT/AST為1級的患者，他們經歷了無關的胃腸炎和自我用藥相關的一過性3級ALT/AST升高。在60mg的隊列中，觀察到2次AEs，所有受試者的ALT/AST水平均正常。
臨床試驗設計概述
研究AB-729-001是正在進行的AB-729的首次人體臨床試驗，由三部分組成：
在第一部分中，3組健康受試者被按照4：2比例隨機分為接受單劑量(60mg、180mg、360mg)AB-729或安慰劑治療。
在第二部分中，非肝硬化、HBeAg陽性或陰性正在接受核苷（酸）類似物抗病毒治療HBVDNA處于定量以下的慢性乙型肝炎患者(N=6)，接受單劑量(60mg或180mg)的AB-729。在整個試驗過程中，所有受試者都繼續接受抗病毒治療。第二部分將包括在HBVDNA陽性的慢性乙型肝炎患者中使用AB-729。
在第三部分中，慢性乙型肝炎患者，先是HBVDNA陰性，后來HBVDNA轉陽，將接受多劑量的AB-729治療，最長可達6個月。
關于AB-729
AB-729是一種針對肝細胞的RNA干擾(RNAi)療法，采用Arbutus的新型共價共軛N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)遞送技術，可實現皮下遞送。AB-729抑制病毒復制，降低所有HBV抗原，包括在臨床前模型中降低乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被認為是使患者的免疫系統能夠重新喚醒以對病毒做出反應的關鍵先決條件。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！
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