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時間：2020-04-23 15:16:32
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編輯：乙肝新聞
核苷酸類似物，當前依然是乙肝治療的首選方案，基于眾多讀者對目前一線治療藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的試驗設計，在使用后對肝癌（HCC）的發生率的影響，小番健康簡單介紹2019年美國肝病研究學會上一項韓國科研人員公開的信息。
先來介紹下核苷類藥物（NAs）的治療乙肝藥物原理。乙肝病毒在人體復制過程需要逆轉錄酶和DNA多聚酶參與，NAs能夠有效抑制上述步驟，并且終止乙肝病毒DNA鏈延長，起到影響干擾乙肝病毒DNA合成，這就是NAs抗病毒的原理。因為NAs口服方便，也正是目前成為一些治療乙肝藥物的主要原因之一。
基于NAs重要抗病毒原理，我們國內也有幾家藥企正在遵循這種“老藥”試驗設計思路進行研發，包含阿德福韋前藥、克拉夫定前藥、替諾福韋前藥等等。前期小番健康介紹過，甲磺酸帕拉德福韋、海普諾福韋（HTS）、HS-10234片都是國產基于NAs的國產在研乙肝新藥。接下來，就簡單介紹一下關于目前一線藥物TAF和TDF的韓國科研案例。
該項試驗研究發布于2019年，在2019AASLD論文集194中可以檢索查到，主要試驗地點位于韓國蔚山大學醫學院等諸多研究中心。該中心科研人員主要評估慢性乙肝患者使用TDF與TAF后，肝細胞癌癥發生率問題。試驗招募對象來自20個國家，選取HBV-DNA≥20,000IU/mL，按照隨機2:1比例分別接受TAF5mg或TDF300mg用藥，每日一次，隨訪4年。
該試驗選擇非失代償期肝硬化患者，同時伴有合并HIV、HCV以及HDV者，均被排除出本次TAF或TDF試驗組。該項三期臨床試驗重在評估TDF或TDF劑量組實現療程終點后，隨后跟蹤慢性乙肝患者的肝癌發生率。進行用藥后的96周，定期給予肝臟超聲評估肝癌，基于試驗模型進行預測肝癌發生風險系數。
在隨訪的4年中，參與試驗者共1632名，肝癌發生者為16名，肝癌發生率0.98％，其中1093名使用TAF者出現7名隨訪發現肝癌，TAF肝癌發生率為0.64％，其中539名使用TDF者出現9名隨訪發現肝癌，TDF肝癌發生率為1.67％。檢出的這16名肝癌患者當中，未發展到肝硬化的有11名，已進展到肝硬化的是5名。
該項試驗觀察到，進展為肝癌者的年齡偏大，經TDF或TAF治療后，肝癌發生率明顯降低。在TDF和TAF進行對比過程中，觀察發現使用TDF后肝癌發生率有所降低，但是沒有實現非常明顯的肝癌發生率下降；而使用TAF后肝癌發生率則顯著降低。該2019年韓國科研人員的4年周期試驗設計，在隨訪的4年期間，HCC發生率是下降的，同時建議長期持續跟蹤HCC發生風險。
小番健康結語：以上試驗數據和結論，來自2019年美國肝病研究學會的2019AASLD論文集194當中。韓國科研人員通過招募20多個國家不同類型的慢性乙肝患者，分別進行TDF或TAF治療，觀察他們在隨后隨訪的4年中肝癌發生率。除2019年韓國科研人員公開的結論外，其他各項關于TDF或TAF治療成人慢性乙肝，均顯示出使用TDF或TAF治療，對比其他藥物治療或不治療，肝癌發生率明顯下降。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）同屬于核苷酸類似物（NAs），目前為乙肝一線治療藥。NAs的抗病毒原理上面已經介紹，請CHB嚴格遵從肝病臨床醫生指導用藥，對于目前一線藥物NAs終止乙肝病毒DNA鏈延長，干擾乙肝病毒DNA合成，是目前全球已經證實的有效乙肝抗病毒治療方案。
上篇： 騰盛博藥將VIR
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