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時間：2020-07-10 18:00:45
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編輯：乙肝新聞
盡管目前存在有效的乙肝疫苗，但超過2.9億人為HBV慢性感染，每年導致超過80萬人因HBV死亡。慢性感染HBV后，HBsAg是人體內量最大的病毒抗原。HBsAg也是乙肝五項檢查中的第一項，構成了病毒的多種形式，如亞病毒顆粒和病毒顆粒的包膜。
在HBV慢性感染過程中，HBV亞病毒顆粒（SVP）比感染性病毒顆粒的量多得多，是血液中HBsAg的主要來源。亞病毒顆粒主要由小表面蛋白組成，其量巨大（患者HBsAg上萬是很常見的現象），使人體免疫系統的飽和，導致人體對HBV的免疫衰竭。
臨床治療依然有缺憾
目前的治療方法，如核苷類似物和聚乙二醇干擾素可有效降低病毒載量，但對HBsAg的影響非常微弱，很少實現功能性治療，也就是清除HBsAg。因此，臨床亟需一種可以實現功能性治愈的藥物。
核酸聚合物（NAPs）如rep2139在臨床試驗中顯示出對HBV和HDV的抗病毒活性。應用REP2139后患者血液中HBsAg清除加快，同時出現抗HBsAg抗體。
為了解釋NAPs的作用機制，最近一項研究使用了HepG2.2.15?細胞的實驗。這項檢測解釋了在接受治療的患者中觀察到的HBsAg分泌抑制。
抑制藥物已進入3期臨床
今年6月，一篇發表于國際醫學期刊《Antiviralresearch》上的研究同樣對REP2139進行了實驗。
在該研究中，研究人員分析了REP2139對HBV生命周期的抗病毒作用。重要的是，他們證實了REP2139對HBsAg分泌具有有效抑制活性，并報告了對其他病毒標志物如細胞內DNA和RNA、HBeAg或Dane顆粒分泌的輕微或無影響。值得注意的是，蛋白酶體和溶酶體降解阻止了細胞內HBsAg的積累。
通過該研究的數據可以發現：
1、REP2139是選擇性靶向亞病毒顆粒的組裝/分泌，不觸發細胞內HBsAg的積聚；
2、REP2139對HBeAg的抑制作用不強，是選擇性地抑制；
3、REP2139不抑制HBV轉錄或翻譯；
4、REP2139不抑制感染性Dane顆粒的分泌。
也就是說，REP2139主要通過亞病毒顆粒的分泌從而抑制HBsAg的分泌，對具有感染性的Dane顆粒的抑制效果不強。并且REP2139不能抑制HBV的轉錄和翻譯。
這提示我們，可以通過REP2139和核苷類似物/干擾素聯合使用，從不同的角度擊破HBV導致慢性肝炎的策略：核苷類似物抑制逆轉錄，干擾素起到免疫調節作用，REP2139抑制HBsAg分泌。
事實上，這不是第一篇報道REP2139的文獻，小編也不是第一次報道REP2139。目前，REP2139II期臨床實驗的結果喜人，已經進入III期臨床。
期待我們能早日看到它的上市，也期待它與其他兩種藥物聯合應用，為諸位乙肝戰友帶來前所未有的療效！
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