乙肝保健網:為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2020-06-29 14:41:39
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編輯：乙肝新聞
編者按：由于慢乙肝患者的肝癌發(fā)生率相對較高，因此國內外指南均指出降低肝癌發(fā)生風險，改善患者遠期結局是慢乙肝治療的最終目標。那么，慢乙肝患者該如何有效地預防肝癌發(fā)生發(fā)展？獲得不同治療目標的肝癌發(fā)生風險是否不同？
為了更系統地了解慢乙肝相關肝癌及預防策略，雨露肝霖將推出3期慢乙肝患者預防肝癌系列分享，上一期我們分享了慢乙肝相關肝癌大數據（鏈接），今天第2期將與大家分享獲得不同治療目標的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生情況。
1.未治療的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生率
慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[1]指出：非肝硬化HBV感染者的肝癌年發(fā)生率為0.5%-1.0%。而肝硬化患者肝癌年發(fā)生率達3%-6%。
以未治療的慢乙肝患者作為對照組的多項研究顯示：未治療的慢乙肝患者5年肝癌累積發(fā)生率高達15%左右[2-4]，有肝硬化的甚至高達19.6%[5]。正因為慢乙肝患者肝癌發(fā)生率高，慢乙肝患者的治療的最終目的始終是降低肝癌的發(fā)生，延長生存時間。
2.獲得不同治療目標的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生率
2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[6]將慢乙肝的治療終點分為基本的終點（HBVDNA轉陰），滿意的終點（HBeAg血清學轉換）及理想的終點（HBsAg清除）。我們發(fā)現隨著治療目標的遞進，慢乙肝患者的5年肝癌累積發(fā)生率遞減，從獲得基本終點時的3.6%-11.4%，下降到獲得滿意終點時的＜2.58%，再到獲得理想終點時的僅1%左右。
近年來多項研究證實慢乙肝患者獲得HBsAg清除后可使肝癌發(fā)生風險降到最低。2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》中治療目標中僅強調了追求臨床治愈（HBsAg清除）和降低肝癌發(fā)生風險，不再將治療目標分為三個層次。
3.不同藥物和方案可獲得的治療目標不同
目前慢乙肝的治療藥物主要是核苷（酸）類藥物和干擾素α。核苷（酸）類藥物可有效的抑制HBVDNA的復制，但在HBeAg血清學轉換和HBsAg清除方面效果甚微；而干擾素α尤其是聚乙二醇干擾素α，由于具有直接抗病毒和免疫調節(jié)雙重作用，在HBeAg血清學轉換和HBsAg清除方面更具優(yōu)勢。
隨著醫(yī)生和患者對慢乙肝治療目標的不斷提高，近年來，對于核苷（酸）類藥物經治且達到HBVDNA持續(xù)控制、HBsAg低水平的患者（即“優(yōu)勢患者”）更容易實現臨床治愈的相關科學研究越來越多，且相關理念逐步被越來越多的臨床專家和患者認可。其中，部分臨床專家和學者開展了一系列前沿的科學研究，希望通過優(yōu)化治療方案，探索有效利用現有的核苷（酸）類藥物和長效干擾素，進一步提高慢乙肝患者實現臨床治愈的可能性。上述方案即為聚乙二醇干擾素α序貫/聯合核苷（酸）類藥物治療方案。主要的慢性乙型肝炎治療方案如下表所示，其中采用聚乙二醇干擾素α序貫/聯合核苷（酸）類藥物的治療方案，既可以獲得高的HBVDNA陰轉率，還可以實現更高的HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率。對于優(yōu)勢患者臨床治愈率可達30%-80%。
數據來源：1.此處核苷（酸）類藥物數據來自于我國和歐美權威防治指南中推薦的一線治療藥物恩替卡韋（ETV）、替諾福韋酯（TDF）和替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的相關數據。2.2015年版和2019年版我國指南推薦的聚乙二醇干擾素α的相關數據。3.目前，尚未有針對聚乙二醇干擾素α序貫/聯合核苷（酸）類藥物治療方案的注冊臨床試驗，此處方案數據來源于OSST、NEWSWITCH、Anchor、ICURE等研究。
第二部分提到慢乙肝患者經抗病毒治療獲得HBsAg清除后肝癌累積發(fā)生率可以降到1%左右，大大改善了患者遠期結局。因此，慢乙肝患者應積極采取有效的聯合治療方案，追求臨床治愈，降低肝癌發(fā)生風險，爭取最大獲益。
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