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時間：2020-08-11 09:21:55
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編輯：乙肝新聞
在慢性乙肝病毒感染過程中，存在體內乙肝病毒的整合，病毒抗原持續表達，HBV特異性免疫反應不足等問題，而目前治療方案還無法實現徹底清除病毒，多數需要終身用藥以抑制病毒的復制，迫切需要研發用于慢性HBV感染治療的新療法。
免疫動員單克隆T細胞受體抗病毒(ImmunemobilisingmonoclonalTcellreceptorsAgainstVirus，ImmTAV?)分子是一種新型的免疫療法，代表了一種新的治療策略，它將親和力增強的T細胞受體與抗CD3T細胞激活部分相結合。這種雙特異性融合蛋白可將T細胞重定向到特異性溶解感染的細胞，表達由人類白細胞抗原(HLA)呈遞的靶病毒衍生肽。
在該項研究中，研究人員設計了針對HBV包膜抗原、聚合酶抗原和核心抗原新等位基因HLA-A*02：01限制性表位的ImmTAV分子。用細胞因子分泌試驗和基于圖像的殺傷試驗檢測ImmTAV-Env激活多克隆T細胞并將其重定向到含有整合HBV的細胞和HBV感染細胞的能力。用改進的病毒RNA熒光雜交法進一步定量檢測感染細胞的清除情況。
研究中，研究人員證實微克分子濃度的ImmTAV-Env可以將來自健康和HBV感染捐贈者的T細胞重定向到含有整合HBVDNA的HCC細胞，導致細胞因子的釋放，細胞因子的釋放在體外環境中可以通過添加皮質類固醇來抑制。
而研究發現更重要的是，ImmTAV-Env重定向T細胞體外環境中可導致抗原陽性的肝癌細胞和感染HBV的細胞發生細胞溶解，進而導致HBeAg的減少和表達病毒RNA的細胞特異性消失。
綜上，研究認為，ImmTAV平臺具有通過重定向內源性非HBV特異性T細胞，繞過疲憊的HBV特異性T細胞來消除感染細胞的潛力。
這是未來慢性乙型肝炎治療選擇中有前途的一種新型方法，目前采用該技術的主要候選藥物已啟動了一項Phase1/2期的首次人體試驗，臨床試驗的招募對象為HBeAg陰性的無肝硬化慢乙肝患者。不過該藥物在人體臨床試驗之前并沒有動物實驗研究，是不是很魔幻很魔幻魔幻魔幻魔幻魔幻？但這是有原因的，哈哈哈
該項人體臨床研究分為兩部分：單遞增劑量和多遞增劑量研究，主要評估的是該先導化合物在HBeAg陰性的無肝硬化慢乙肝患者中的安全性、抗病毒活動和藥代動力學。
并且由于該先導化合物的作用方式相對獨特，該項研究要求納入的觀察對象的新等位基因HLA-A*02：01必須為陽性方可入選，所以研究機構在對入組的受試者入組前必須進行新等位基因HLA-A*02：01檢測。新等位基因HLA-A*02:01不同地區的人種陽性率不一樣，部分地區只有10%左右，而部分地區可高達50%以上。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！
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