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時(shí)間：2020-09-08 16:36:08
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編輯：乙肝新聞
編者按：國(guó)內(nèi)外慢乙肝指南均建議慢性HBV感染者無(wú)論是否符合治療指征均需進(jìn)行定期隨訪，以監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展。定期隨訪也是慢乙肝患者進(jìn)行最佳抗病毒治療和監(jiān)測(cè)肝癌的先決條件。然而在臨床實(shí)踐中，患者對(duì)定期隨訪的依從性仍然很低，導(dǎo)致臨床醫(yī)生無(wú)法對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測(cè)從而錯(cuò)失最佳治療機(jī)會(huì)。一項(xiàng)韓國(guó)最新研究發(fā)現(xiàn)定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌發(fā)生率、肝癌相關(guān)死亡率甚至全因死亡率。
研究方法
該研究是利用韓國(guó)國(guó)家健康保險(xiǎn)局的數(shù)據(jù)進(jìn)行的一項(xiàng)基于全國(guó)人口的歷史隊(duì)列研究?；颊咦月?a href="http://www.138165.com/e/tags/?tagname=乙型肝炎" target="_blank">乙型肝炎（CHB）診斷之日開(kāi)始，每3個(gè)月隨訪一次，統(tǒng)計(jì)兩年的隨訪次數(shù)。根據(jù)隨訪頻率將患者分為三組：定期隨訪組（4-8次隨訪），不定期隨訪組（1-3次隨訪）和無(wú)隨訪組。使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析比較各組之間肝癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)。
主要結(jié)果為肝癌死亡率；次要結(jié)果為肝癌發(fā)生率和全因死亡率。
基線特征
該研究共納入414,074例成人CHB患者。平均年齡為48歲，男性占53.4％。52.4%的患者處于40-59歲，44.6%的患者居住在市區(qū)，51%的患者在醫(yī)院被確診。根據(jù)查爾森合并癥指數(shù)分析（CCI），80.7%的患者無(wú)或有輕微合并癥。6.3%患者有肝硬化，肝硬化患者的年齡更大，主要為男性。
定期隨訪組、不定期隨訪組和無(wú)隨訪組的患者占比分別為22.9%，58.0%和19.1%。女性、>60歲、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下、殘疾、農(nóng)村地區(qū)、較高的CCI或無(wú)肝硬化的患者更傾向于進(jìn)行不定期隨訪或無(wú)隨訪。
研究結(jié)果
定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌發(fā)生率
平均隨訪6.7年，2.1%（8799例）的患者診斷為肝癌，肝癌發(fā)生率為3.19/1000人·年，其中肝硬化和無(wú)肝硬患者肝癌發(fā)生率分別為15.2%（24.99/1000人·年）和1.2%（1.86/1000人·年）。
多因素分析發(fā)現(xiàn)，在所有患者或無(wú)肝硬化患者中，與無(wú)隨訪的患者相比，定期隨訪均與降低的肝癌發(fā)生率獨(dú)立相關(guān)（HR=1.54，95%CI：1.44-1.65；HR=1.95，95%CI：1.79-2.13，P均<0.001）。肝硬化患者中，定期隨訪的肝癌發(fā)生率低于不定期隨訪組或無(wú)隨訪組（分別為23.79、26.61和27.82/1000人·年），但多因素分析中無(wú)顯著差異。
定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌死亡率
在8799例診斷為肝癌的患者中29%（2555例）的患者死于肝癌。其中，無(wú)隨訪組肝癌死亡率顯著高于定期隨訪組（38.8%vs.23.1%；P<0.001）。肝硬化和非肝硬化亞組中，無(wú)隨訪組的肝癌死亡率也顯著高于定期隨訪組（P均<0.001）。
多因素分析發(fā)現(xiàn)，在所有患者、無(wú)肝硬化患者或肝硬化患者中，與無(wú)隨訪的患者相比，定期隨訪均與降低的肝癌死亡率獨(dú)立相關(guān)（HR=0.56，95%CI：0.50-0.63；HR=0.56，95%CI：0.47-0.67；HR=0.56，95%CI：0.48-0.66；P均<0.001）。
定期隨訪可顯著降低 慢乙肝相關(guān)肝癌患者全因死亡率
研究期間，共有15391（3.7%）例患者死亡，全因死亡率為5.55/1000人·年。定期隨訪、不定期隨訪和無(wú)隨訪的患者的全因死亡率分別為5.40、4.20和9.78/1000人·年。多因素分析發(fā)現(xiàn)，在所有患者、無(wú)肝硬化或肝硬化患者中，與無(wú)隨訪的患者相比，定期隨訪均與降低的全因死亡率獨(dú)立相關(guān)（HR=0.60，95%CI：0.57-0.63；HR=0.42，95%CI：0.38-0.46；HR=0.70，95%CI：0.66-0.74，P均<0.001）。
定期隨訪的患者接受手術(shù)治療的比例更高
研究期間，1640（18.6%）例患者接受了肝切除，肝移植或射頻消融等手術(shù)治療，在所有患者、無(wú)肝硬化或肝硬化患者中，與不定期隨訪或無(wú)隨訪的患者相比，定期隨訪的患者接受手術(shù)治療的比例更高（定期隨訪與不定期隨訪：23.1%vs.15.5%，P<0.001；定期隨訪與無(wú)隨訪：23.1%vs.15.1%，P<0.001）。
肝霖君有話說(shuō)
慢乙肝及肝癌是我國(guó)乃至全球的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均占全球一半以上，我國(guó)肝癌中由乙肝引起的比例高達(dá)92.05%，國(guó)內(nèi)外指南均指出CHB治療的最終目標(biāo)為預(yù)防肝癌發(fā)生，改善患者生存。以往研究證實(shí)抗病毒治療可顯著改善CHB患者遠(yuǎn)期結(jié)局的發(fā)生（相關(guān)鏈接一，相關(guān)鏈接二），然而，在臨床實(shí)際中，很多肝癌病人不能在早期被發(fā)現(xiàn)，從而失去最佳治療時(shí)機(jī)。慢乙肝相關(guān)肝癌防控的關(guān)鍵在于定期的隨訪和及時(shí)的抗病毒治療及手術(shù)治療。該項(xiàng)研究證實(shí)定期隨訪可顯著降低CHB患者肝癌發(fā)生率、肝癌死亡率甚至全因死亡率。因此CHB患者無(wú)論是否符合治療指征均應(yīng)按照要求進(jìn)行定期隨訪，以監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和減少遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生。
參考文獻(xiàn)：
ShimJJ,KimGA,OhCH,etal.Reducedlivercancermortalitywithregularclinicfollow-upamongpatientswithchronichepatitisB:Anationwidecohortstudy[J].CancerMed,2020.
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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