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編者按：由中華醫(yī)學會、中華醫(yī)學會肝病學分會共同主辦的“2020年中華醫(yī)學會肝病學分會學術年會暨青年委員會論壇”于2020年9月7日-13日以線上會議形式召開。

會議邀請了國內(nèi)著名專家和學者就當今肝臟學領域的熱點問題作專題報告，全方位展現(xiàn)肝病領域的最新成就和發(fā)展趨勢。來自于首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院的邢卉春教授團隊的孫靜醫(yī)生做了《IFN、ETV的不同抗病毒治療方案對乙型肝炎相關肝硬化/肝癌發(fā)生風險的影響》的專題報告。

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研究背景

該研究為最新的基于不同抗病毒治療方案對慢乙肝（CHB）遠期結局影響的相關研究。鑒于我國HBV感染始終居于肝硬化和肝癌病因的首位，大約60%的肝硬化和90%以上的肝癌是由HBV感染引起的，且不同抗病毒治療藥物和方案對于降低CHB相關終點事件風險的效果仍存在爭議。該研究基于干擾素α和ETV的不同治療方案下，比較隨訪期間主要終點事件（肝硬化+原發(fā)性肝癌）的累積發(fā)生率，以及比較不同方案下發(fā)生肝硬化或原發(fā)性肝癌的累積發(fā)生率。

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研究方法

該研究為回顧性研究，納入2008年-2014年期間就診于首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院的初治CHB患者，分為干擾素α單藥組、干擾素α和ETV聯(lián)合組和ETV單藥組。利用mPAGE-B肝癌風險預測模型對入組患者進行評估。

研究結果

該研究中mPAGE-B評分為高風險（評分>13分）的人群僅占6.3%。中位隨訪時間為5.7年，其中干擾素α單藥組無患者發(fā)生肝硬化或肝癌，ETV單藥組發(fā)生3例原發(fā)性肝癌和7例肝硬化，聯(lián)合組發(fā)生1例原發(fā)性肝癌和4例肝硬化。

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干擾素α單藥組總終點事件累積發(fā)生率顯著低于ETV單藥組

將干擾素α單藥組和ETV單藥組進行傾向性匹配（PSM），發(fā)現(xiàn)中位隨訪7.7（5.3-8.1）年，干擾素α單藥組總的終點事件累積發(fā)生率和肝硬化累積發(fā)生率顯著低于ETV單藥組（0%vs.13.7%；0%vs.11.8%；P均<0.05），其中原發(fā)性肝癌累積發(fā)生率低于ETV單藥組（0%vs.2.2%；P=0.302），但無顯著性差異。

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與以往研究結果一致[1-3]，基于（PEG）IFNα治療CHB患者總終點事件累積發(fā)生率顯著低于NA。

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Li等[1]研究樣本與該研究一樣，基于（PEG）IFNα治療的肝癌發(fā)生率低于NA單藥，但無顯著性差異?？赡苡捎谘芯考{入的患者較年輕，且無肝硬化。肝癌發(fā)生時間通常更久，各研究的觀察時間范圍可能不足以發(fā)現(xiàn)差異。另外，該研究入組人群中僅6.3%的患者屬于肝癌高風險患者。

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cox多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡是接受干擾素α或ETV抗病毒治療的CHB患者發(fā)生終點事件的獨立危險因素（HR=1.123，95%CI：1.036-1.863；P<0.001）。

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該研究發(fā)現(xiàn)對于隨訪1年時HBVDNA可檢測的患者，基線HBVDNA>6.0log10IU/mL的終點事件發(fā)生率更低，但是對于隨訪1年時HBVDNA檢測不到的患者，基線HBVDNA水平對于終點事件發(fā)生無顯著性影響，可能由于CHB患者在經(jīng)歷抗病毒治療后獲得了HBVDNA轉陰，有效的抗病毒治療改變了基線HBVDNA水平對CHB患者預后的預測價值。

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參考文獻：

[1]LiSY,LiH,XiongYL,etal.PeginterferonispreferabletoentecavirforpreventionofunfavourableeventsinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB:Afive-yearobservationalcohortstudy[J].JViralHepat,2017,24Suppl1:12-20.

[2]LiangKH,HsuCW,ChangML,etal.PeginterferonIsSuperiortoNucleos(t)ideAnaloguesforPreventionofHepatocellularCarcinomainChronicHepatitisB[J].JInfectDis,2016,213(6):966-974.

[3]RenP,CaoZ,MoR,etal.Interferon-basedtreatmentissuperiortonucleos(t)ideanaloginreducingHBV-relatedhepatocellularcarcinomaforchronichepatitisBpatientsathighrisk[J].ExpertOpinBiolTher,2018,18(10):1085-1094.