乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2020-11-17 08:59:46
人氣：
編輯：乙肝新聞
編者按：北大醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系魯鳳民教授團隊曾在JournalofHepatology上發(fā)表研究，揭示慢乙肝患者HBVRNA產(chǎn)生機制和臨床意義研究方面取得的重要進展。近幾年HBVRNA與慢乙肝相關(guān)疾病進展及抗病毒治療療效預(yù)測研究越來越多。AASLD2020最新發(fā)布的摘要中有多項HBVRNA的研究發(fā)布，肝霖君與大家進行簡單分享。后續(xù)肝霖君將有對慢乙肝患者HBVRNA系統(tǒng)的報道，敬請期待。
摘要722
未經(jīng)治療的慢乙肝患者血清HBVRNA與肝內(nèi)cccDNA顯著相關(guān)
研究方法:該研究對122例未經(jīng)治療的慢乙肝患者進行肝活檢和血清樣本配對，對血清HBVDNA、HBsAg、HBcrAg和ALT水平進行定量分析。進行肝臟組織學(xué)評分。以3.5KbRNA/cccDNA比值計算cccDNA轉(zhuǎn)錄活性。
研究結(jié)果
HBeAg陽性慢性肝炎患者顯示血清HBVRNA陽性的占比為100%，HBeAg陰性慢性肝炎為57%，HBeAg陰性慢性感染患者為14%。
HBeAg陽性患者、壞死性炎癥評分>1分或ALT>2ULN的患者的血清HBVRNA水平分別顯著高于HBeAg陰性、壞死性炎癥評分≤1分或ALT≤2ULN的患者（分別為5.4vs.2.3logcopies/mL,P<0.0001；3vs1.4logcopies/mL,P=0.001;5.1vs2logcopies/mL,P<0.0001）。
HBeAg陰性患者中，血清HBVRNA與HBVDNA、HBcrAg、肝內(nèi)3.5kbHBVRNA和cccDNA轉(zhuǎn)錄活性顯著相關(guān)(r=0.81，P<0.0001)，而與HBsAg和cccDNA水平無關(guān)(r=0.16，P=ns)。HBeAg陰性慢性肝炎組中，HBVRNA>3log10copies/mL的患者具有較高的肝內(nèi)3.5kbRNA/cccDNA比值（2.8vs.0.7logIU/mL）和較嚴(yán)重的肝纖維化，但HBsAg水平無差異。
血清HBVRNA陰性患者肝內(nèi)cccDNA水平、3.5kbRNA和3.5kbRNA/cccDNA比值顯著低于血清HBVRNA陽性患者（0.06vs0.3copies/cell,P<0.0001；0.03vs.10.3,P<0.0001；0.79vs.8.9,P=0.002）。HBVRNA陽性和陰性組HBsAg水平無顯著性差異。
血清HBVRNA陽性組血清HBVDNA和HBcAg均顯著更高（6.2vs.2.7logIU/mL，P<0.0001；5.4vs.2.6logIU/mL，P<0.0001)。
摘要723
研究方法：
研究納入119例HBV感染者，其中56例接受治療，63例未接受治療。在不同時間點采集血漿標(biāo)本。定量分析HBVRNA、HBVDNA、HBcAg和HBsAg。單因素和多因素分析獲得HBVDNA低于檢測下限的第一個樣本的指標(biāo)。
研究結(jié)果：
研究納入共計475個樣本（267例未經(jīng)治療，208例治療的患者），其中未經(jīng)治療組中位隨訪3年（1.3-3.4），治療組中位隨訪2.4年（0.9-5.24）。151例樣本可檢測出HBVRNA，經(jīng)治HBVDNA低于檢測下限的患者中HBVRNA陽性占40/170。
未經(jīng)治療的患者中，HBVDNA比HBVRNA高2.9log（P<0.01），兩者之間存在相關(guān)性(r=0.7，P<0.01）。NA經(jīng)治HBVDNA低于檢測下限的患者在治療最初幾年的HBVRNA比HBVDNA高0.6log。
多因素分析顯示，治療期間HBVRNA下降或檢測不到是HBsAg<1000IU/mL的陽性預(yù)測因子(P=0.04)。HBcrAg低于檢測下限(<2.5logU/mL)與HBsAg<1000IU/mL轉(zhuǎn)歸無相關(guān)性。
研究結(jié)論
未經(jīng)治療的患者中，HBVDNA與HBVRNA的比值相較于以往報道更高。HBVDNA低于檢測下限的患者可檢出HBVRNA的結(jié)果提示cccDNA仍持續(xù)轉(zhuǎn)錄。這些數(shù)據(jù)表明，HBVRNA低于檢測下限或下降幅度比HBcrAg低于檢測下限可更好地預(yù)測HBsAg<1000IU/mL的結(jié)局。
摘要730
NA經(jīng)治慢乙肝患者的pgRNA的動態(tài)特征
研究方法：研究納入110例患者，對其HBVpgRNA的動態(tài)特性進行評估。其中50例為無部分病毒學(xué)應(yīng)答（A組），43例為部分病毒學(xué)應(yīng)答組（B組）。所有NA治療超過7年，隨訪期間，每6個月收集一次血清和臨床資料。
研究結(jié)果
A和B組患者的平均年齡、ALT、HBVDNA和HBVpgRNA無明顯差異。B組男性和HBeAg陽性患者較多(P=0.00)。治療7年，ALT、HBVDNA和HBVpgRNA持續(xù)下降，長期治療后，這些病毒學(xué)標(biāo)志物趨于正常。
兩組ALT下降較快，B組HBVDNA波動較大。B組HBVpgRNA在治療開始時升高，隨后下降。A組HBVpgRNA在治療開始時基本穩(wěn)定，隨后下降。隨后兩組HBVDNA低于檢測下限。
對隨訪期間患者HBVpgRNA檢測不到時間和ALT復(fù)常時間進行分析。A組HBVDNA低于檢測下限和ALT正常持續(xù)時間短于HBVpgRNA低于檢測下限持續(xù)的時間(P=0.00)。B組HBVDNA低于檢測下限持續(xù)的時間明顯長于HBVpgRNA檢測不到的時間(P=0.00)，ALT正常持續(xù)的時間更短(P=0.00)。
混合線性模型分析HBVpgRNA動力學(xué)與部分病毒學(xué)應(yīng)答(P=0.00)和治療時間(P=0.00)具有顯著相關(guān)性，與年齡、性別、NA類型、ALT和HBVDNA(log10IU/mL)等無關(guān)。A組pgRNA水平比B組低1.28log10IU/mL（95%CI為1.80-0.75log10IU/mL）。NA治療時，pgRNA每年下降1.29log10IU/mL直至檢測不到（95%CI為2.15-0.43log10IU/mL）。
研究結(jié)論
pgRNA的動態(tài)變化可以獨立地反映抗病毒治療的效果。部分病毒學(xué)應(yīng)答者HBVpgRNA水平較無部分病毒學(xué)應(yīng)答者高1.28log10IU/mL。當(dāng)患者接受NA治療時，pgRNA每年下降1.29log10IU/mL，直到檢測不到為止。
摘要731
HBVRNA是非常有用的生物標(biāo)志物，可預(yù)測HBeAg陰性患者的顯著肝纖維化
研究方法：前瞻性納入111例HBeAg陰性患者，其中74例為進行了肝活檢的HBVDNA>2000IU/mL的未經(jīng)治療的患者，37例為NA治療的慢乙肝患者，且患者獲得病毒學(xué)抑制≥2年。主要研究終點為未經(jīng)治療的患者的符合治療指征（HBVDNA>2000IU/mL且肝活檢顯示明顯纖維化）及NA治療獲得HBsAg清除、發(fā)生肝癌(HCC)或肝失代償發(fā)生風(fēng)險。
研究結(jié)果
多數(shù)為男性和白種人，平均年齡49歲，32%為肝硬化。
未經(jīng)治療的患者中，中位隨訪10.8個月（IQR，0.6-15.6個月），27%的患者符合抗病毒治療指征。肝活檢后符合治療指征的患者基線生物標(biāo)志物水平高于不符合的患者：HBVRNA（2.61vs.0.85logCOP/mL，P<0.001)，HBcAg（3.81vs.2.52logU/mL，P<0.001)，HBVDNA（4.98vs.3.93logIU/mL，P=0.001)和APRI（0.58vs0.38，P=0.004)。根據(jù)抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)，HBVRNA呈現(xiàn)出最大的AUROC(r=0.897)，其次是HBcrAg(r=0.785)，APRI(r=0.755)和HBVDNA(r=0.748)。以HBVRNA>2.0為界（陽性預(yù)測值=90%，陰性預(yù)測值=95%)，Youden's指數(shù)最高。
NA經(jīng)治患者中獲得病毒學(xué)抑制的與未獲得病毒學(xué)抑制的相比，HBsAg和HBVRNA進行性下降（分別為2.75vs2.49logIU/mL，P=0.046；0.74vs0.43logCOP/mL，P=0.061)，MELD評分顯著改善（8.7vs6.7，P<0.05)。
截止目前，NA經(jīng)治獲得病毒學(xué)抑制的患者中有14%發(fā)展為HCC。即使所有HCC患者均有肝硬化，只有較高年齡(>50歲）和AST(>40IU/mL)是HCC發(fā)展的獨立預(yù)測因素（分別為OR=4.5和OR=10.5)。
研究結(jié)論：HBVRNA是一個有用的非侵入性生物標(biāo)志物，可用于預(yù)測未經(jīng)治療HBeAg陰性患者的顯著肝纖維化。該標(biāo)記物可避免肝活檢的操作，但這些結(jié)果需要在更大樣本的患者中得到證實。
摘要738
持續(xù)可檢出的血清HBVDNA和pgRNA與NA治療的慢乙肝患者HCC發(fā)生風(fēng)險相關(guān)
研究方法
研究共納入104例患者，其中52例發(fā)生HCC患者與52例未發(fā)生HCC患者作為對照（根據(jù)年齡、性別和治療時間匹配），患者均NA治療≥3年。檢測HCC確診前3年、2年和1年的HBVDNA和pgRNA水平，提取病毒總核酸進行HBVDNA和總核酸（HBVDNA+pgRNA）檢測。
研究結(jié)果
104例患者中59.6%為男性，中位年齡61.2歲，ETV持續(xù)治療時間為45.5個月。
發(fā)生HCC組中，前3年、2年和前1年分別有34.1%、38.5%和38.5%的患者HBVDNA低于檢測下限，4.3%、10.3%和9.6%的患者pgRNA低于檢測下限。非HCC患者中，前3年、2年和前1年分別有43.9%、51%和65.4%的患者HBVDNA低于檢測下限，11.1%、22.4%和36.5%的患者pgRNA低于檢測下限。
前3年時，HCC患者的中位pgRNA顯著高于非HCC患者[(1857(IQR300-172500)vs.300(IQR300-1819)copies/mL，P=0.005)。
研究結(jié)論
NA治療的慢乙肝患者中，50%以上的HBVDNA低于檢測下限的患者結(jié)果顯示HBVDNA和pgRNA持續(xù)存在，這與隨后的HCC發(fā)展有關(guān)。
關(guān)于我們 | 聯(lián)系我們 | 版權(quán)聲明 | 廣告服務(wù) | 網(wǎng)站地圖 | 友情鏈接 | Sitemap |
乙肝保健網(wǎng) Copyright@ 2020-2023 www.138165.com 備案號：粵ICP備15039586號
本站資料均來源互聯(lián)網(wǎng)收集整理，作品版權(quán)歸作者所有，如果侵犯了您的版權(quán)，請跟我們聯(lián)系。
關(guān)注微信
