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時間：2020-12-31 08:44:25
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編輯：乙肝新聞
編者按：肝霖君曾系統分析，慢乙肝患者獲得HBsAg清除后肝癌發生風險極低，且顯著低于未獲得HBsAg清除的患者（相關鏈接）。現有HBsAg清除的定義是基于現有HBsAg檢測閾值而定，臨床上常用的全定量檢測試劑盒可檢出的HBsAg最低下限為0.05IU/mL。
一項來自日本的研究團隊的最新研究發現，常規HBsAg檢測獲得HBsAg清除后仍發生肝癌的慢乙肝患者，通過更高敏的檢測方式（HBsAg<0.0005IU/mL）發現其仍為HBsAg或HBcrAg陽性。高敏HBsAg檢測低于檢測下限的患者，HBcrAg與肝癌發生仍顯著相關。
研究方法
截至2014年，共隨訪547例獲得HBsAg清除的慢乙肝患者，1.1%的患者發生肝癌，其中5例納入本研究的肝癌組(HCC組），收集發生HCC前4年這部分患者的血清。其中138例獲得HBsAg清除的患者在觀察終點時年齡>70歲且均未發生HCC，12例納入本研究的非肝癌組（非HCC組），收集觀察結束前15年以上的這部分患者的血清。HCC組至少在HCC發生前3年，非HCC患者至少在觀察結束前4年，由常規雅培HBsAg定量檢測試劑盒證實其為HBsAg陰性。
對保存的血清標本進行HBsAg和HBcrAg的超高靈敏檢測——采用包括復合物在內的總抗原預處理免疫分析技術（iTACT）。
本研究中常規雅培HBsAg定量檢測試劑盒靈敏度為0.05IU/mL，iTACT-HBsAg檢測靈敏度為0.0005IU/mL。iTACT-HBcrAg檢測靈敏度為2.1logU/mL，現有HBcrAg檢測靈敏度為3.0logU/mL。
基線特征
HCC組均為男性，HBV基因型為C型。非HCC組中，男性占58%，C基因型占75%。兩組基線特征無統計學差異。
研究結果
01 常規檢測獲得HBsAg清除但發生肝癌的慢乙肝患者實際HBsAg仍可檢出
HCC組中，100%患者在iTACT檢測下為HBsAg或HBcrAg陽性。其中，60%的患者iTACT-HBsAg檢測為HBsAg持續陽性。20%的患者常規檢測為HBcrAg陽性，80%的患者iTACT-HBcrAg檢測為HBcrAg陽性。
非HCC組中，50%的患者在iTACT檢測下為HBsAg或HBcrAg陽性。其中，17%的患者iTACT-HBsAg檢測為HBsAg持續陽性。8%的患者常規檢測為HBcrAg陽性，50%的患者iTACT-HBcrAg檢測為HBcrAg陽性。
02 對于HBsAg低于檢測下限的人群，HCC組HBcrAg陽性率顯著高于非HCC組
HCC組HBcrAg明顯高于非HCC組（P=0.020）。HBcrAg和HCC的相關性的ROC分析發現，敏感性和特異性最大化時的HBcrAg檢測的閾值為2.7logU/mL。
無論是常規檢測還是iTACT檢測達到HBsAg低于檢測下限，或iTACT檢測HBsAg<0.1IU/mL的患者，HCC組HBcrAg陽性率均顯著高于非HCC組(分別為P=0.029、P=0.028和P=0.029)。
肝霖君有話說
以往研究證實HBsAg清除可將慢乙肝患者遠期不良結局發生風險最小化，HBsAg清除的患者HCC發生風險為1%左右。該研究發現這部分發生HCC的人群在更靈敏的檢測分析方法下，100%為HBsAg或HBcrAg陽性，所以這部分“獲得HBsAg清除“發生肝癌的人群可能未獲得完全的HBsAg清除。我們思考：在現有常規檢測水平下，基于PEGIFNα治療獲得HBsAg<0.05IU/mL的人群若鞏固治療合適的時間達到HBsAg檢測不到，可能可進一步降低肝癌發生風險。當然也期待有更高靈敏度的檢測試劑投入市場和臨床，以幫助患者達到更可靠的治療結局。
該研究也發現在HBsAg低于更低檢測下限時，HBcrAg與HCC發生仍顯著相關。這也提示我們，在臨床現有檢測技術下，HBcrAg可能可有效地預測獲得HBsAg清除的慢乙肝患者HCC的發生。
參考文獻：
SuzukiF,HosakaT,ImaizumiM,etal.Potentialofultra-highlysensitiveimmunoassaysforhepatitisBsurfaceandcore-relatedantigensinpatientswithorwithoutdevelopmentofhepatocellularcarcinomaafterhepatitisBsurfaceantigenseroclearance[J].HepatolRes,2020.
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