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時間:2021-01-23 11:58:29
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編輯:乙肝新聞
編者按:以往研究曾報道,HBVRNA和HBcrAg可作為慢乙肝患者抗病毒治療的潛在生物學標志物,且已有研究報道了核苷治療前后HBVRNA與cccDNA的相關(guān)性。但聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα)治療前后,HBVRNA與cccDNA的相關(guān)性還未有結(jié)論。最近來自于吉林大學白求恩第一醫(yī)院的金清龍教授團隊發(fā)現(xiàn),PEGIFNα治療48周前后,HBVRNA與肝內(nèi)cccDNA均顯著相關(guān),HBVRNA可作為PEGIFNα治療HBeAg陽性慢乙肝患者中反映肝內(nèi)cccDNA的一個較好的替代指標。
研究方法

對接受48周PEGIFNα治療的30例HBeAg陽性慢乙肝患者的血清HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA和HBsAg進行縱向評估。此外,分別在基線和PEGIFNα治療48周時檢測肝內(nèi)cccDNA。對HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA、HBsAg和cccDNA之間的個體相關(guān)性進行統(tǒng)計學分析。
患者基線
該研究隊列包括30例患者(18例為男性和12例女性)。平均年齡為26.5歲。為了進一步比較,PEGIFNα治療48周后,將患者分為兩組:SR組(獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的患者)和NSR組(未獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的患者)。SR組和NSR組之間的基線無顯著性差異(P均>0.05)。
研究結(jié)果
01 PEGIFNα治療48周,HBVRNA、HBVDNA和肝內(nèi)cccDNA水平均迅速下降
所有患者血清HBVRNA、HBVDNA和肝內(nèi)cccDNA水平從基線到治療48周均迅速下降(HBVRNA從7.73log10copies/mL下降到4.66log10copies/mL;HBVDNA從7.57log10IU/mL下降到4.22log10IU/mL;cccDNA從中位33.8copies/cell下降到2.53copies/cell)。
SR組HBVRNA水平下降較NSR組快。PEGIFNα治療48周,SR組血清HBVRNA水平顯著低于NSR組(3.56log10copies/mLvs.5.00log10copies/mL,P=0.002)。SR組的血清HBVRNA的下降比血清HBVDNA水平的下降慢,而NSR組HBVRNA和HBVDNA的下降趨勢類似。SR和NSR組之間cccDNA下降趨勢無顯著性差異(48周PEGIFNα治療期間,SR組cccDNA水平由中位30.2copies/cell降至1.94copies/cell,NSR組由中位34.4copies/cell降至3.23copies/cell)。

02 PEGIFNα治療48周前后HBVRNA與cccDNA顯著相關(guān)
基線HBVRNA與cccDNA的相關(guān)性優(yōu)于HBcrAg、HBVDNA和HBsAg(分別為r=0.781,P<0.001;r=0.741,P<0.001;r=0.664,P<0.001和r=0.484,P=0.005)。

PEGIFNα治療48周,HBVRNA、HBVDNA和HBcrAg與肝內(nèi)cccDNA顯著相關(guān)(分別為r=0.728,P<0.001;r=0.721,P<0.001;r=0.655,P<0.001)。

基線HBVRNA水平與HBcrAg和HBVDNA強相關(guān)(分別為r=0.793,P<0.001;r=0.594,P<0.001)。PEGIFNα治療48周,HBVRNA與HBcrAg和HBVDNA的仍然呈正相關(guān)(r=0.673,P<0.001;r=0.907,P<0.001)。基線和治療48周時,HBVRNA與HBsAg中度相關(guān)(分別r=0.457,P=0.010;r=0.314,P=0.090)。

肝霖君有話說
該研究顯示基于PEGIFNα治療的慢乙肝患者HBVRNA、HBVDNA和cccDNA水平均獲得迅速且顯著的下降。治療前后,HBVRNA與cccDNA的相關(guān)性顯著強于HBsAg,可能是由于HBsAg的產(chǎn)生不僅來源于cccDNA,還有整合的HBVDNA,因此HBsAg清除的患者可能可反映cccDNA與整合的HBVDNA的降低。從該研究得出結(jié)論,在基于PEGIFNα治療獲得HBsAg清除的患者中,HBVRNA可能可作為慢乙肝患者cccDNA的替代生物學標志物,預(yù)測慢乙肝患者進一步的轉(zhuǎn)歸。
參考文獻:
WangX,ChiX,WuR,etal.SerumHBVRNAcorrelatedwithintrahepaticcccDNAmorestronglythanotherHBVmarkersduringpeg-interferontreatment[J].VirolJ,2021,18(1):4
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