乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項(xiàng)
時(shí)間：2021-02-02 10:25:16
人氣：
編輯：乙肝新聞
編者按：慢乙肝患者有進(jìn)展為肝硬化、肝癌甚至死亡的高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于指南未明確推薦進(jìn)行抗病毒治療的慢乙肝患者如何利用生物學(xué)標(biāo)志物更好地預(yù)測(cè)其疾病進(jìn)展，進(jìn)行有效疾病風(fēng)險(xiǎn)分層管理很有必要，可指導(dǎo)臨床抗病毒治療決策。
最近國(guó)立臺(tái)灣大學(xué)的高嘉宏教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在AP&T上的最新研究顯示對(duì)于ALT正常的HBeAg陰性慢乙肝患者，HBcrAg水平越高，肝硬化及其并發(fā)癥和相關(guān)死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。對(duì)于其中中等病毒載量的患者，HBcrAg≥10KU/mL與疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（肝硬化、肝炎復(fù)發(fā)、HBeAg陰性肝炎）顯著相關(guān)。
研究方法
共納入1673例ALT正常（ALT<40U/L）的初治非肝硬化HBeAg陰性慢乙肝患者，探討了基線HBcrAg水平與所有患者肝硬化發(fā)生之間的關(guān)系，以及中等病毒載量的慢乙肝患者中較高的HBcrAg水平（≥10KU/mL)與升高的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是否相關(guān)。
基線特征
1673例患者中男性占56.25%，HBcrAg<10KU/mL的患者占64.08%，其中26.60%的患者為中等病毒載量（HBVDNA水平為2000-19999IU/mL)，19.55%為高病毒載量（HBVDNA>20000IU/mL)。FIB-4評(píng)分<1.29的患者占絕大多數(shù)，為62.9%。
隨訪26639.13人·年，平均隨訪15.92±4.93年。整個(gè)隨訪期間，104例患者發(fā)生肝硬化，發(fā)病率為0.39/100人·年。78.9%的肝硬化是通過腹部超聲診斷，12.5%通過食管或胃底靜脈曲張?jiān)\斷，部分是通過肝臟組織學(xué)和纖維掃描診斷。
研究結(jié)果
01 HBcrAg水平越高，肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高
較高的HBcrAg水平與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（P<0.001)。與HBcrAg<10KU/mL的患者相比，HBcrAg水平為10-99KU/mL和≥100KU/mL的患者的HRs(95%CI)分別為2.82(1.77-4.48)和6.17(3.78-10.07)。
調(diào)整年齡、性別、HBVDNA/HBsAg、HBV基因型和FIB-4水平后，較高的HBcrAg水平仍然與肝硬化發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。
對(duì)于1395例ALT持續(xù)正常（ALT正常>1年）的患者，87例患者發(fā)展為肝硬化。HBcrAg水平與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性與上述保持一致。與HBcrAg<10KU/mL者相比，HBcrAg水平在10-99KU/mL和≥100KU/mL的患者的HRs(95%CI)分別為3.32(1.99-5.52)和7.35(4.28-12.64)。
對(duì)于102例在發(fā)生肝硬化前接受了抗病毒治療的患者中，與HBcrAg<10KU/mL的患者相比，HBcrAg水平在10-99和≥100KU/mL的患者肝硬化發(fā)生的HRs(95%CI)分別為2.80(1.83-4.27)和6.45(4.04-10.32)。較高的HBcrAg水平與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加仍相關(guān)。
02 HBcrAg水平越高，肝硬化相關(guān)并發(fā)癥或肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)越高
與HBcrAg<10KU/ml者相比，HBcrAg水平在10-99KU/mL和≥100KU/mL的患者肝硬化相關(guān)并發(fā)癥和肝臟相關(guān)死亡的發(fā)生率顯著更高（P<0.001和P=0.001）。
03 中等病毒載量的HBeAg陰性慢乙肝患者中，HBcrAg≥10KU/mL與肝硬化、肝炎復(fù)發(fā)和HBeAg陰性肝炎風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)
445例中等病毒載量的ALT正常的HBeAg陰性患者，平均隨訪16年，33例患者發(fā)展為肝硬化。Youden’s指數(shù)分析結(jié)果顯示HBcrAg=10KU/mL是最佳風(fēng)險(xiǎn)閾值。與HBcrAg<10KU/mL的患者相比，HBcrAg≥10KU/mL的患者肝硬化風(fēng)險(xiǎn)、肝炎復(fù)發(fā)和HBeAg陰性肝炎風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
多因素分析，校正年齡和性別后，HBcrAg≥10KU/mL始終與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)、肝炎復(fù)發(fā)和HBeAg陰性肝炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
表1：多因素分析HBcrAg水平與肝炎復(fù)發(fā)和HBeAg陰性肝炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性
表2：多因素分析HBcrAg與肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性
04 HBcrAg≥10KU/mL的患者HBsAg清除率更低
與HBcrAg<10KU/mL的患者相比，HBcrAg≥10KU/mL的患者HBVDNA急劇升高的可能性更大(14.84%vs.4.24%,P<0.001)。
與HBcrAg<10KU/mL的患者相比，HBcrAg≥10KU/mL的患者HBsAg清除的可能性更小(P=0.036)。
肝霖君有話說
有研究顯示中等病毒載量的慢乙肝患者肝硬化和肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，所以這部分尤其ALT正常的HBeAg陰性患者，是否需要抗病毒治療仍然存在爭(zhēng)議。以往研究發(fā)現(xiàn)，HBcrAg在慢乙肝自然病程和治療方面的的監(jiān)測(cè)有重要意義。該研究證實(shí)，HBcrAg較高的ALT正常的HBeAg陰性患者，其發(fā)生不良疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高。盡早對(duì)這部分慢乙肝患者進(jìn)行合理抗病毒治療，可幫助其獲得最理想的治療目標(biāo)，有效控制疾病進(jìn)展。
臨床上也開展了大量生物預(yù)測(cè)指標(biāo)探索的相關(guān)研究，主要有HBsAg、HBcrAg和HBVRNA。但預(yù)測(cè)能力仍然存在爭(zhēng)議，可能聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)共同預(yù)測(cè)患者疾病進(jìn)展，可幫助更多的患者降低遠(yuǎn)期不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)期預(yù)后，提高生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)：
TsengTC,LiuCJ,YangWT,etal.SerumhepatitisBcore-relatedantigenlevelstratifiesriskofdiseaseprogressioninchronichepatitisBpatientswithintermediateviralload[J].AlimentPharmacolTher,2021.
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
關(guān)于我們 | 聯(lián)系我們 | 版權(quán)聲明 | 廣告服務(wù) | 網(wǎng)站地圖 | 友情鏈接 | Sitemap |
乙肝保健網(wǎng) Copyright@ 2020-2023 www.138165.com 備案號(hào)：粵ICP備15039586號(hào)
本站資料均來源互聯(lián)網(wǎng)收集整理，作品版權(quán)歸作者所有，如果侵犯了您的版權(quán)，請(qǐng)跟我們聯(lián)系。
關(guān)注微信
