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EASL2021:HDV RNA 復(fù)制與較高血清濃度的 cccDNA 轉(zhuǎn)錄活性標(biāo)志物相關(guān)

時間:2021-08-08 23:01:00

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編輯:乙肝新聞

標(biāo)簽:easl   cccDNA   HBVRNA   EASL2021
導(dǎo)讀:cccDNA轉(zhuǎn)錄活性的新標(biāo)志物的存在與否——前基因組HBVRNA(pgRNA)和乙型肝炎核心相關(guān)抗原(HBcrAg)——或可間接區(qū)分病毒粒子和亞病毒HBsAg是來自cccDNA還是整合基因組。&...

cccDNA轉(zhuǎn)錄活性的新標(biāo)志物的存在與否——前基因組HBVRNA(pgRNA)和乙型肝炎核心相關(guān)抗原(HBcrAg)——或可間接區(qū)分病毒粒子和亞病毒HBsAg是來自cccDNA還是整合基因組。

來自英國的研究人員通過量化檢測pgRNA和HBcrAg推算活躍cccDNA轉(zhuǎn)錄情況,以此判斷來自cccDNA轉(zhuǎn)錄(以及因此導(dǎo)致的HBV復(fù)制)的HBsAg衍生對持續(xù)HDV感染的相對影響,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在近期舉辦的歐肝會上。

EASL2021:HDV RNA 復(fù)制與較高血清濃度的 cccDNA 轉(zhuǎn)錄活性標(biāo)志物相關(guān)

研究對120例初治HBsAg陽性、抗-HDV陽性患者(男性70例,中位年齡40歲)的血清標(biāo)本進行了研究:其中HDVRNA陽性(in-house實時熒光PCR檢測,LLQD=640copies/ml)53例,HDVRNA持續(xù)陰性67例。

研究比較了HDVRNA陽性和陰性隊列中的HBsAg水平(AbbottArchitect[IU/ml])、HBVDNA濃度(TaqManRoche[IU/ml])、HBcrAg(CLEIAFujirebio[log10U/ml])和pgRNA(實時PCRAbbott分子診斷(LLQD=1.65log10U/ml))。

研究結(jié)果顯示,HDVRNA陽性與陰性患者的HBeAg陽性患者數(shù)(每組2例,p=0.81)或HBVDNA濃度中位數(shù)(27IU/ml與22IU/ml)無顯著差異。HDVRNA陽性患者的HBsAg水平明顯高于HDVRNA陽性患者(中位數(shù):8068VS.1479IU/ml,P<0.01)。

HDVRNA陽性患者HBcrAg濃度(中位數(shù):3.6VS.2.0log10U/ml,p<0.01)和pgRNA水平(中位數(shù):1.99VS.1.67log10U/ml,p<0.01)均顯著較高。僅5.6%和3.7%的HDVRNA陽性患者未檢出pgRNA或HBcrAg。

在這項研究中,研究人員觀察到HDVRNA陽性和陰性患者中HBV轉(zhuǎn)錄活性的標(biāo)志物濃度較高。這些數(shù)據(jù)表明,盡管整合衍生的包膜蛋白可能支持HDV的組裝,而與HBV復(fù)制無關(guān),但HDV在血清HBVDNA濃度低的患者中的傳播周期受到持續(xù)的cccDNA轉(zhuǎn)錄活性以及復(fù)制衍生的HBsAg的支持。

需要進一步研究編碼包膜蛋白的HBVRNA的相對部分,這些包膜蛋白是由病毒整合體與子代病毒產(chǎn)生的(以及HBsAg組成),以了解HDV感染的維持。顯示持續(xù)HBV復(fù)制的患者中HDV持續(xù)存在的明顯促進對設(shè)計治療干預(yù)以降低HBsAg水平和治愈HDV感染具有重要意義。

為了理解HDV感染的維持,需要進一步研究編碼包膜蛋白的HBVRNA的相對部分,這些RNA是由病毒整合子與子代病毒產(chǎn)生的,(以及HBsAg組成)。在表現(xiàn)出持續(xù)HBV復(fù)制的患者中,HDV持續(xù)存在的明顯促進作用對于設(shè)計治療干預(yù)措施以降低HBsAg水平和治愈HDV感染具有重要意義。(更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號)!


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