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編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）于當地時間2022年11月4日 - 8日在美國召開。

目前認為乙肝病毒感染的主要機制是機體免疫功能的失調。特異性免疫應答和非特異性免疫應答在病毒感染過程中發揮重要的作用，其中CD8+T細胞是HBV感染的重要免疫細胞之一（相關鏈接）。

近日，AASLD 2022大會摘要發表重慶醫科大學附屬第二醫院胡鵬教授團隊的一項研究，證明表達CXCR5+CD8+T細胞亞群的免疫活性高，產生免疫相關因子水平更高，有助于慢乙肝患者病毒血癥的控制，可能為慢乙肝臨床治愈提供潛在的免疫治療靶點。

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研究背景

CD8+T細胞耗竭是慢性HBV感染的主要原因之一，同時CD8+T細胞存在明顯的表型和功能異質性。一種可表達CXCR5的新的CD8+T細胞亞群已被發現具有抗病毒活性和抗腫瘤活性，并且在多種致病條件下發揮不同的功能。本研究旨在探討CXCR5+CD8+T細胞在慢性乙型肝炎中的作用。

研究方法

納入185例慢乙肝患者，使用流式細胞術測定靶向細胞的頻率、表型和功能。

研究結果

在HBV感染患者中，CXCR5+CD8+T細胞產生的抑制受體PD-1和TIM3的水平、共刺激分子CD40L和ICOS的水平均高于CXCR5-亞群。同時，相比于CXCR5-CD8+T細胞，CXCR5+CD8+T細胞產生更高水平的IL-2和IL-21, 產生干擾素γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）和穿孔素水平相當，顆粒酶B水平較低。

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此外，CXCR5+CD8+T細胞數量與CXCR5+CD4+T細胞數量呈正相關。HBeAg陰性和HBV DNA低水平的慢乙肝患者中CXCR5+CD8+T細胞的占比更高。

PD-1+CXCR5+CD4+T細胞相比于PD-1-亞群能表達更高的活化誘導分子CD69。經PMA刺激后，PD-1+亞群能產生更高水平的IFN-γ、TNF-ɑ、IL-2和IL-21。

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研究結論

CXCR5+CD8+T細胞不僅具有傳統CD8+T細胞的功能，而且能夠激活B細胞。PD-1在CXCR5+CD8+T細胞中未表現出耗竭表型。此外，CXCR5+CD8+T細胞對慢乙肝患者病毒血癥的控制發揮一定的作用，上述亞群可能為乙肝治愈提供潛在的免疫治療靶點。

肝霖君有話說

慢乙肝是宿主免疫與病毒復制之間復雜的相互作用的結果，先天免疫和適應性免疫細胞均有參與其中，機制復雜。目前慢乙肝的抗病毒治療藥物中聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）已被證明具有激活機體先天免疫和適應性免疫應答的作用，有利于提高患者HBsAg清除率（相關鏈接一、二、三）。PEG IFNα聯合PD-1抗體可恢復甚至增強CD8+T細胞的細胞毒效應，具有協同抗腫瘤作用（相關鏈接），但在本研究中的PD-1+CXCR5+CD8+T細胞發現具有更高的免疫活性。相信隨著免疫機制的不斷探索、新靶點的不斷被發現，乙肝治愈的策略將更為豐富。

參考文獻：

Liu XQ, Zhang L, Hu P, et al.CXCR5(+)CD8(+) T cells are distinct functional subset with antiviral activity in patients with hepatitis B. AASLD 2022, Abstracts (35).

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