乙肝保健網(wǎng):為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項(xiàng)
時(shí)間：2023-01-05 10:41:00
人氣：
編輯：乙肝新聞
編者按：近幾年已有多項(xiàng)研究表明，基于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）治療非活動(dòng)性HBsAg攜帶者（IHCs）的HBsAg清除率較高（相關(guān)鏈接一、二），并且相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)在不斷積累。對(duì)于療效預(yù)測(cè)的關(guān)注也越來越多，通過生物學(xué)標(biāo)志物可有效預(yù)測(cè)PEG IFNα治療患者的療效，幫助患者個(gè)體化治療從而提高臨床治愈率。
HBsAg是HBV復(fù)制的關(guān)鍵血清標(biāo)志物，由大表面蛋白（LHBs）、中表面蛋白（MHBs）和小表面蛋白（SHBs）構(gòu)成，其相對(duì)比例與疾病分期密切相關(guān)。之前已有德國研究發(fā)現(xiàn)HBsAg的組成可預(yù)測(cè)HBeAg陽性慢乙肝患者的HBsAg清除（相關(guān)鏈接）。
近期，來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院陳新月教授團(tuán)隊(duì)和曹振環(huán)教授團(tuán)隊(duì)在Frontiers In Immunology發(fā)表成果，探討了LHB和MHB水平對(duì)接受PEG IFNα治療的IHCs患者HBsAg清除的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示：基線、第12周LHB和MHB水平可預(yù)測(cè)PEG IFNα治療IHCs的HBsAg清除，且聯(lián)合預(yù)測(cè)性能更佳。
研究方法
納入在我院接受PEG IFNα治療的IHCs，在基線和治療第12周時(shí)采集血液樣本。滿足HBsAg陽性> 6個(gè)月，HBsAg < 1000 IU/mL，HBeAg陰性，HBeAb陽性，HBV DNA < 2000 IU/mL，ALT和AST正常，影像學(xué)檢查未見肝硬化。每周皮下注射PEG IFNα 135 μg，治療96周。ALT正常值上限（ULN）為40 U/L。
根據(jù)治療96周的結(jié)果，將患者分為HBsAg清除組（應(yīng)答組，R組）和未獲得HBsAg清除組（無應(yīng)答組，NR組）。R組患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（HBV DNA檢測(cè)不到），HBeAg陰性，HBsAg清除（HBsAg < 0.05 IU/mL）或血清學(xué)轉(zhuǎn)換（HBsAb ≥ 10 IU/mL）。不符合上述任何一項(xiàng)指標(biāo)納為NR組。
患者特征
共納入60例患者（R組39例，NR組21例），均為亞洲人。R組平均年齡為38.05 ± 11.25歲，NR組平均年齡為40.62 ± 11.26歲。R組和NR組男性比例分別為69.23%（27/39）和76.19%（16/21）。兩組患者的年齡、性別無顯著差異（P = 0.368，P = 0.568）。
表1：患者特征
研究結(jié)果
01 基線和第12周時(shí)HBsAg清除組LHB和MHB水平均顯著低于未獲得HBsAg清除組
R組的HBsAg水平顯著低于NR組（P均< 0.05）；PEG IFNα治療第12周時(shí)，兩組的HBsAg水平較基線時(shí)下降，R組的下降幅度顯著高于NR組（P = 0.021）。
R組的LHB和MHB水平顯著低于NR組（P均< 0.001）；治療第12周時(shí)，兩組的LHBs和MHBs水平較基線時(shí)下降，R組LHBs下降幅度顯著高于NR組（P = 0.015），兩組MHBs下降幅度相似（P = 0.821）。
圖1：R組和NR組在基線和治療第12周時(shí)HBsAg、LHBs和MHBs水平的變化
02 基線、第12周LHB和MHB水平是HBsAg清除的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素
單因素logistic回歸分析表明基線LHB和MHB水平，第12周HBsAg水平、LHB和MHB水平，第12周HBsAg和LHB水平的下降幅度（log）、第12周ALT > 1.5 × ULN均為HBsAg清除的預(yù)測(cè)因素。
多因素logistic回歸分析表明基線、第12周LHB和MHB水平是HBsAg清除的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（基線：OR = 0.435，P = 0.016；OR = 0.136，P = 0.003；第12周：OR = 0.137，P = 0.033；OR = 0.049，P = 0.043）。
表2：logistic回歸分析HBsAg清除的預(yù)測(cè)因素
03 基線、第12周時(shí)LHB和MHB水平對(duì)HBsAg清除的預(yù)測(cè)性能更佳對(duì)于HBsAg清除的預(yù)測(cè)價(jià)值，基線LHBs和MHBs的AUC分別為0.827和0.887，高于HBsAg水平的AUC（0.654）；基線MHBs的AUC顯著高于HBsAg水平的AUC（P = 0.014，95% CI：0.048 - 0.417），這表明基線MHBs對(duì)HBsAg清除的預(yù)測(cè)價(jià)值明顯優(yōu)于HBsAg水平。
治療第12周LHBs和MHBs的AUC分別為0.896和0.863，高于HBsAg水平的AUC（0.755），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.082，P = 0.179）。第12周時(shí)LHBs下降幅度的AUC為0.711，高于HBsAg水平和MHBs下降幅度的AUC。第12周時(shí)ALT > 1.5 × ULN的AUC為0.637，對(duì)HBsAg清除的預(yù)測(cè)價(jià)值低于第12周時(shí)LHBs和MHBs。
圖2：HBsAg清除預(yù)測(cè)因素的ROC曲線
表3：HBsAg清除預(yù)測(cè)因素的ROC曲線和AUC值
04 聯(lián)合基線LHBs和MHBs水平對(duì)HBsAg清除有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值
采用單一指標(biāo)時(shí)，基線LHBs ≤ 13.99 ng/mL和MHBs ≤ 7.95 ng/mL對(duì)HBsAg清除的預(yù)測(cè)價(jià)值較好（> 80.00%）。采用聯(lián)合指標(biāo)時(shí)，基線LHBs ≤ 13.99 ng/mL聯(lián)合MHBs ≤ 7.95 ng/mL對(duì)HBsAg清除的聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值高于90.00%；基線LHBs ≤ 13.99 ng/mL、MHBs ≤ 7.95 ng/mL及第12周HBsAg水平下降> 0.29 log10 IU/ mL對(duì)HBsAg清除的聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值可達(dá)100%。
圖3：?jiǎn)我恢笜?biāo)和聯(lián)合指標(biāo)對(duì)HBsAg清除的預(yù)測(cè)價(jià)值
肝霖君有話說
本研究表明PEG IFNα治療獲得HBsAg清除的IHCs患者的LHBs和MHBs下降更快，基線、第12周LHB和MHB水平可預(yù)測(cè)HBsAg清除，且聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。這與德國研究的結(jié)論基本一致，但針對(duì)的乙肝人群不同（相關(guān)鏈接）。此外，也有研究發(fā)現(xiàn)基線血清免疫球蛋白G（IgG）可有效預(yù)測(cè)PEG IFNα治療IHCs的HBsAg清除（相關(guān)鏈接）。目前IHCs的臨床治愈率可以達(dá)到較高水平，若能有更合理有效的預(yù)測(cè)HBsAg清除的生物標(biāo)志物出現(xiàn)，將可進(jìn)一步幫助更多IHCs實(shí)現(xiàn)臨床治愈。
參考文獻(xiàn)：
Lin X, Zheng YH, Li H, et al. Serum hepatitis B virus large and medium surface proteins as novel tools for predicting HBsAg clearance [J]. Front Immunol, 2022, 13: 1028921.
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
關(guān)于我們 | 聯(lián)系我們 | 版權(quán)聲明 | 廣告服務(wù) | 網(wǎng)站地圖 | 友情鏈接 | Sitemap |
乙肝保健網(wǎng) Copyright@ 2020-2023 www.138165.com 備案號(hào)：粵ICP備15039586號(hào)
本站資料均來源互聯(lián)網(wǎng)收集整理，作品版權(quán)歸作者所有，如果侵犯了您的版權(quán)，請(qǐng)跟我們聯(lián)系。
關(guān)注微信
