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時間：2020-01-09 09:12:02
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編輯：乙肝新聞
目前關(guān)于乙肝病毒（HBV）感染自然過程中抗HBV體液免疫調(diào)節(jié)的認識有限。考慮到現(xiàn)階段將血清中可檢測到抗HBsAg IgG滴度視為宿主控制慢性HBV（CHB）感染（即功能性治愈）的關(guān)鍵臨床終點是可能存在一定問題的。新加坡杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員 Antonio Bertoletti 等人開發(fā)了一種雙重染色方法，利用被熒光染料標(biāo)記為“誘餌”的HBV的包膜（HBsAg）和核衣殼蛋白（HBcAg）特異性地離體檢測HBs特異性和HBc特異性B細胞，以獲得有關(guān)產(chǎn)生抗HBV抗體的B細胞的頻率和功能的精確信息。
研究人員分析了不同隊列的急性或慢性HBV感染者的B細胞數(shù)量，功能和表型。
研究觀察到，在慢性乙型肝炎患者中，HBc特異性B細胞的表達頻率高于HBs特異性B細胞，并且可以有效地成熟為分泌抗體的細胞。
相反，血清HBsAg的存在會影響HBs特異性B細胞的功能和表型，這些B細胞無法在體外成熟成分泌抗體的細胞，并表現(xiàn)出與過度激活（CD21low）和衰竭（PD-1）相關(guān)的標(biāo)志物表達增加。
研究人員測試了幾種方法，從患有慢乙肝的患者體內(nèi)直接分選出功能異常的HBs特異性B細胞，以在體外拯救產(chǎn)生抗HBs的B細胞的成熟度。
研究測試證明，聯(lián)合可表達 IL-2，IL-21 和 CD40L 的飼養(yǎng)細胞可以部分恢復(fù)HBs特異性B細胞的成熟，并可以通過添加抗PD-1抗體進一步增強這種效用。
綜上，研究認為，HBsAg 的存在會對HBs特異性B細胞的表型和功能產(chǎn)生影響，但是功能失調(diào)的HBsAg特異性B細胞可以通過使B細胞成熟的細胞因子和PD-1阻滯獲得部分緩解，這一研究發(fā)現(xiàn)為實現(xiàn)患有慢性乙型肝炎患者的功能性治愈開辟了新療法的可能。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！
信息來源HepDART 2019大會論文集：PD-1 blockade partially recovers dysfunctional virus-specific B cells in chronic hepatitis B infection
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