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時(shí)間：2019-12-26 11:23:28
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編輯：乙肝新聞
慢性乙型肝炎臨床臨床治愈仍然較難，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的核苷（酸）類似物可有效降低病毒水平，但不能完全消除殘留的病毒復(fù)制，并且在停藥治療后無(wú)法維持持續(xù)的治療應(yīng)答。核心蛋白抑制劑（CIs）是一類直接作用抗病毒藥物的代表藥物。乙肝病毒核心蛋白抑制劑（CIs）和核苷（酸）類似物的聯(lián)合用藥在早期研究中已表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，目前正在長(zhǎng)期的 Phase 2 期研究中進(jìn)行評(píng)估。
基于細(xì)胞的抗病毒測(cè)定和作用機(jī)理研究，Assembly Biosciences 公司研究人員利用誘導(dǎo)的HepAD38細(xì)胞系，感染的 HepG2-NTCP 細(xì)胞和原代人肝細(xì)胞，以及先前描述的多種方法，發(fā)現(xiàn)確定了3種化學(xué)性質(zhì)上不同的核心蛋白抑制劑（CIs）臨床候選藥物 ABI-H0731，ABI-H2158 和 ABI-3733，目前它們分別處于 Phase 2期臨床, Phase 1b期臨床和 IND-enabling 研究中。
Phase 2a 期 ABI-H0731-201 ( 201研究, 病毒被核苷（酸）類似物抑制的患者) 研究和ABI-H0731-202 ( 202 研究，未經(jīng)治慢乙肝患者)研究是在慢乙肝患者中進(jìn)行的 24周用藥雙盲、安慰劑對(duì)照研究，這兩項(xiàng)研究之后跟隨著一個(gè)開放標(biāo)簽拓展研究ABI-H0731-211 ( 211研究) ，在該項(xiàng)研究中受試者將接受額外的 ABI-H0731 加核苷（酸）類似物聯(lián)合用藥治療52周。Phase 1b 期 ABI-2158-101研究是一項(xiàng)在HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者中進(jìn)行的 ABI-H2158 單藥用藥14天觀察研究。
最終研究結(jié)果顯示，核心蛋白抑制劑（CIs）抑制HBV復(fù)制周期的多個(gè)方面，通過(guò)阻斷pgRNA的衣殼化和過(guò)早融化（prematurely melting）現(xiàn)有的核衣殼并防止其將rcDNA轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中以轉(zhuǎn)化為cccDNA來(lái)降低病毒水平。第24周的最終結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合治療的患者HBV DNA和RNA水平下降幅度更大（研究202），并且更大比例的患者實(shí)現(xiàn)了DNA“ TND（病毒沒有檢測(cè)到）”（82％vs 0％）和RNA。
而根據(jù)我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心公布信息顯示，由 Assembly Biosciences 公司研發(fā)的在研乙肝新藥 ABI-H2158 和 ABI-H0731 國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，這兩款藥物已經(jīng)獲得了在中國(guó)內(nèi)地開展臨床試驗(yàn)的許可。并且ABI-H2158 的臨床試驗(yàn)狀態(tài)為（正在進(jìn)行中），但受試者的招募工作還未開始，試驗(yàn)的通俗題目是“在慢性乙肝感染患者中評(píng)價(jià)ABI-H2158藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究”，試驗(yàn)登記號(hào)為：CTR20191458。具體開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)院目前未見公開公布。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！
信息來(lái)源：Eliminating residual HBV replication – A critical gateway to cure
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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