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時(shí)間：2020-02-11 15:44:00
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編輯：乙肝新聞
業(yè)界領(lǐng)先的乙型肝炎病毒治療解決方案公司 Arbutus Biopharma 2月10日宣布，公司決定終止在研乙肝新藥 AB-452 的研發(fā)工作，AB-452 是公司的第一代可口服使用的乙肝病毒（HBV）特異性RNA-去穩(wěn)定劑（RNA-destabilizer），終止該款藥物研發(fā)后公司將繼續(xù)研究和開發(fā)第二代HBV RNA-去穩(wěn)定劑的研發(fā)工作。
2018年10月 Arbutus Biopharma 公司宣布，決定推遲啟動(dòng)已經(jīng)計(jì)劃好的 HBV RNA-去穩(wěn)定劑 AB-452 旨在評(píng)估安全性的28天用藥 Phase 1a/1b 期臨床試驗(yàn)工作。做出該項(xiàng)決定是基于在一項(xiàng)為期90天的臨床前安全研究中兩個(gè)樣本的發(fā)現(xiàn)。自該發(fā)現(xiàn)之后，Arbutus 已經(jīng)擴(kuò)大審查回顧范疇并進(jìn)一步表征這些臨床前研究發(fā)現(xiàn)，包括重復(fù)該項(xiàng)為期90天的安全性研究。
Arbutus 首席科學(xué)官 Michael J. Sofia 博士表示，“在回顧審查了所有臨床研究數(shù)據(jù)之后，以及跟外部監(jiān)管人員和臨床前專家溝通之后，我們決定不再推進(jìn) AB-452 的研發(fā)。然而，我們?nèi)匀幌嘈牛?a href="http://www.138165.com/e/tags/?tagname=HBV" target="_blank">HBV RNA去穩(wěn)定劑作用機(jī)制仍然是非常有說服力的，并具備口服使用的潛力。我們打算在這一領(lǐng)域大力開發(fā)下一代化合物。”
Arbutus 還重申了其處于早期研發(fā)階段的 AB-729 和 AB-836 的指導(dǎo)更新。B-729 是一種皮下注射的RNAi干擾劑，已在臨床前模型中被證明能降低病毒抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的表達(dá)，并抑制HBV復(fù)制。2019 年 7月，公司啟動(dòng)了AB-729的單劑量和多劑量 Phase 1a/1b期臨床試驗(yàn)，旨在研究 AB-729 在健康志愿者和慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。健康受試者單劑量組的初步安全性數(shù)據(jù)和慢乙肝受試者單劑量組的安全性和有效性數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在本季度末公布。
對(duì)于Arbutus 的下一代衣殼抑制劑 AB-836，公司預(yù)計(jì)在年底前完成IND研究。公司認(rèn)為，與上一代衣殼抑制劑 AB-506 相比，該化合物具有提高療效和增強(qiáng)抗耐藥性的潛力。
Arbutus 公司總裁兼首席執(zhí)行官 William H.Collier 表示，“Arbutus 公司仍致力于開發(fā)一系列具有不同作用機(jī)制的藥物，從而可用于聯(lián)合治療慢性乙型肝炎。公司有望實(shí)現(xiàn)2020年的關(guān)鍵管線目標(biāo)；我們期待本季度晚些時(shí)候公布 AB-729 的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)，并在年底前完成AB-836的IND啟用研究。”
關(guān)于RNA去穩(wěn)定劑
小分子HBV-RNA去穩(wěn)定劑是可口服使用的能引起HBV-RNA去穩(wěn)定和最終降解一種制劑。這些藥物可導(dǎo)致全細(xì)胞系統(tǒng)和動(dòng)物模型中HBsAg、HBeAg、pgRNA和核心蛋白的減少。這些化合物擁有選擇性影響 HBV VS. 其他 RNA 或 DNA 病毒，并對(duì)各型HBV病毒均具有作用。HBV RNA去穩(wěn)定劑與其他抗HBV藥物作用機(jī)制相結(jié)合，已顯示出疊加效應(yīng)。
關(guān)于AB-729
AB-729 是一種靶向肝細(xì)胞的RNA干擾（RNAi）治療制劑，使用 Arbutus 的新型共價(jià)偶聯(lián)N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）遞送技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)皮下遞送，該藥有望每月僅需給藥一次。在臨床前模型中，AB-729 抑制病毒復(fù)制并減少所有HBV抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。降低HBsAg被認(rèn)為是重新喚醒患者免疫系統(tǒng)以應(yīng)對(duì)病毒的關(guān)鍵先決條件。
關(guān)于AB-836
AB-836 是一種口服使用的乙肝病毒衣殼抑制劑。乙型肝炎病毒核心蛋白組裝成一個(gè)衣殼結(jié)構(gòu)，這是病毒復(fù)制所必需的。目前的HBV護(hù)理治療標(biāo)準(zhǔn)，主要是通過抑制病毒聚合酶起作用的核苷（酸）類似物，該類藥物可顯著減少病毒復(fù)制，但不能完全根除。衣殼抑制劑通過阻止功能性病毒衣殼的組裝來(lái)抑制復(fù)制。它們還被證明可以抑制病毒生命周期中的脫衣步驟，從而減少新的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的形成，cccDNA是存在于細(xì)胞核中的病毒庫(kù)。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！
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