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專注于功能性治愈慢乙肝和慢丁肝療法開(kāi)發(fā)的私人生物制藥公司 Replicor 近期表示，公司核酸聚合物（NAP）類在研乙肝新藥 REP 2139 或 REP 2165 最近進(jìn)行的 REP 401 研究最終研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在了 Gastroenterology 雜志上。文章題為：“Safety and Efficacy of 48 Weeks REP 2139 or REP 2165, Tenofovir Disoproxil, and Pegylated Interferon Alfa-2a in Patients With Chronic HBV Infection Na?ve to Nucleos(t)ide Therapy”。

該項(xiàng)研究主要是為了評(píng)估核酸聚合物（NAP）類在研乙肝新藥 REP 2139 或 REP 2165 聯(lián)合替諾福韋（TDF）和聚乙二醇干擾素（pegIFN）在 HBeAg 陰性未經(jīng)治慢乙肝患者中的安全性和有效性。

乙肝新藥REP401研究最終結(jié)果發(fā)表，遠(yuǎn)超過(guò)目前正在開(kāi)發(fā)的單一或聯(lián)合治療中的任何其他治療方法。

研究方法

在經(jīng)過(guò)24周的替諾福韋（TDF）治療后，40名受試者隨機(jī)分配到接受48周的實(shí)驗(yàn)性療法（TDF + pegIFN + REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg）或24周的對(duì)照療法（TDF + pegIFN）后采用48周的實(shí)驗(yàn)性療法。之后對(duì)受試者進(jìn)行為期48周的無(wú)藥物治療期隨訪。

研究的首要結(jié)果是觀察評(píng)估在經(jīng)過(guò)48周的治療后與單獨(dú)使用TDF + pegIFN相比，REP 2139-Mg或REP 2165-Mg與TDF + pegIFN聯(lián)合使用的安全性和耐受性，和隨后整個(gè)基于核酸聚合物（NAP）的48周的療程（實(shí)驗(yàn)組是第24-72周，對(duì)照組是第48-96周）安全性和耐受性。

研究的次要結(jié)果是對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組經(jīng)過(guò)第一個(gè)48周治療后以及整個(gè)聯(lián)合用藥治療的48周的 HBsAg 的降低，以及撤掉所有治療藥物后的病毒學(xué)控制率（HBsAg陽(yáng)性，HBV DNA低于2000 IU / mL，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平正常）或功能性治愈率（HBsAg 低于 0.05 IU / mL，未檢測(cè)到HBV DNA，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平正常）。

研究結(jié)果

給予 REP 2139 VS. REP 2165 的治療組之間 HBsAg，抗HBs 和 HBV DNA 的水平?jīng)]有顯著差異。PegIFN誘導(dǎo)的血小板減少癥（P = .299 vs 對(duì)照）和中性粒細(xì)胞減少癥（P = .112 vs 對(duì)照）不受核酸聚合物（NAP）因素的影響（REP 2139 VS. REP 2165）。

在核酸聚合物（NAP）組中轉(zhuǎn)氨酶水平的升高更為頻繁（P <.001，相對(duì)于對(duì)照組）、更高（P = .002，相對(duì)于對(duì)照組）（但未產(chǎn)生癥狀），與初始 HBsAg 降低相關(guān)，并在治療期間正常化以及隨訪中正常化。

在 TDF 和 pegIFN 給藥的最初24周內(nèi)，核酸聚合物（NAP）組中更高比例患者的 HBsAg 降至1 IU / mL以下（與對(duì)照組相比，P <.001）和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（與對(duì)照組相比，P = .046）。

在患者完成TDF + pegIFN + NAP方案時(shí)，24/40名參與者的 HBsAg 水平為0.05 IU / mL或更低（所有患者的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率最高為233,055 mIU / mL）。

在48周的無(wú)治療隨訪中，病毒學(xué)控制持續(xù)存在于13/40名參與者中（有2名在24周后失去了隨訪），而功能性治愈持續(xù)存在于14/40名參與者中（全部完成了48周的隨訪）并且保持持續(xù)的 HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換。1名參與者在隨訪期出現(xiàn)肝失代償后出現(xiàn)病毒反彈，并接受了TDF治療。

核酸聚合物（NAP）類在研乙肝新藥歷經(jīng)十多年的研發(fā)，從最開(kāi)始的研究藥物 REP 2055 過(guò)渡到 REP 2139-Mg ，在 REP 401 研究中實(shí)現(xiàn)了相較于替諾福韋（TDF）和聚乙二醇干擾素（pegIFN）聯(lián)用，加用了 REP 2139 或 REP 2165 的治療方案能使 HBsAg 陰轉(zhuǎn)和血清學(xué)轉(zhuǎn)換的發(fā)生率出現(xiàn)了令人驚訝的提升（用藥治療過(guò)程中有60%的受試者出現(xiàn)，另有95%的受試者出現(xiàn)治療性的轉(zhuǎn)氨酶升高）。

更重要的是，有78%的參與者實(shí)現(xiàn)了乙肝病毒的病毒學(xué)控制，其中又有39%的受試者進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了功能性治愈。這些結(jié)果極大地改善了TDF+PegIFN單獨(dú)治療的效果，并且也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)目前正在開(kāi)發(fā)的單一或聯(lián)合治療中的任何其他治療方法。

eplicor公司首席科學(xué)官AndrewVaillant表示：“我們大量的公開(kāi)數(shù)據(jù)清楚地表明，所有使用Replicor專有的聚AC技術(shù)（polyACtechnology）的核酸聚合物都具有非常相似的活性，并且人體所需的劑量也極其相似。但是，只有配制成鎂螯合復(fù)合物的核酸聚合物（NAP）（例如REP2139-Mg和REP2165-Mg）才具有免疫療法所需的優(yōu)異耐受性和安全性。這種聯(lián)合方法對(duì)于喚醒有效的免疫反應(yīng)至關(guān)重要，該免疫反應(yīng)能夠驅(qū)動(dòng)高速率的治療性轉(zhuǎn)氨酶升高，這對(duì)于恢復(fù)病毒學(xué)控制和功能性治愈至關(guān)重要。REP401研究的成功完成，為計(jì)劃已久的REP2139-mg與其它能夠推動(dòng)HBsAg特異性T細(xì)胞激活的免疫療法結(jié)合在一起進(jìn)行皮下注射和評(píng)估鋪平了道路，我們認(rèn)為，這一免疫激活是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的關(guān)鍵組成部分。”（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！