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編者按：臨床治愈作為指南推薦的慢乙肝患者的治療目標，已經得到國內外的關注和認可，肝霖君曾系統探討HBsAg清除可顯著降低慢乙肝患者肝癌發生風險的話題（點擊獲取鏈接）。最近發表在Clinical Gastroenterology and Hepatology （IF=7.96）上的一篇針對HBsAg清除的慢乙肝患者遠期結局的薈萃分析發現：HBsAg清除可顯著改善患者的遠期結局（肝癌、失代償肝硬化、肝移植和/或死亡），并支持將HBsAg清除作為慢性HBV感染者治療的主要終點。

研究方法

該研究對PubMed，EMBASE和Cochrane庫等數據庫進行綜合搜索，如果符合以下標準，則納入文章進行分析：（1）研究中的慢乙肝患者≥50歲，（2）基線和隨訪期間有檢測HBsAg狀態，（3）存在HBsAg清除組和HBsAg持續存在組的比較，（4）研究出現一項或多項遠期目標臨床終點（如HCC，失代償肝硬化，肝移植（LT）和/或發生全因死亡）。

分析文獻中隨訪期間HBsAg情況、肝癌、失代償期肝硬化及肝移植和/或全因死亡的發生率。使用隨機效應模型對每個終點和復合終點進行了比值比（RR）的薈萃分析。

研究特征

從數據庫中搜索到3504篇已發表文章，最后納入28篇研究，共計188,316例慢性HBV感染者（包括已治療和未治療），進行了1,486,081人·年（P-Y）的隨訪。其中18項研究主要針對亞洲人群（B/C型為主），10項為前瞻性研究，16項研究主要為接受治療的患者。28項研究中，26項有肝癌相關數據，7項有失代償期肝硬化數據，13項有肝移植和/或全因死亡發生數據。

獲得HBsAg清除的患者的肝癌、失代償期肝硬化、肝移植和/或全因死亡發生情況均顯著改善

HBsAg清除組的復合終點發生率低于HBsAg持續存在組，分別為0.19/1000人·年和2.45/1000人·年。

其中，HBsAg清除組的肝癌發生率低于HBsAg持續存在組（0.14/1000人·年 vs. 1.81/1000人·年）；肝失代償期肝硬化、肝移植和/或全因死亡發生率均低于HBsAg持續存在組（分別為1.37/1000人·年 vs. 3.65/1000人·年; 1.57/1000人·年 vs. 12.71/1000人·年）。

各個研究間異質性水平較低（I² = 11.7；P = 0.288），表明所納入研究的證據具有一致性。

不同研究亞組得出一致結果：HBsAg清除可顯著改善慢乙肝患者遠期結局

HBsAg清除組發生失代償期肝硬化的總RR為0.28 (95% CI, 0.13-0.59; P =0.001) ，肝癌為0.30 (95% CI, 0.20-0.44; P <0.001)，肝移植/死亡為0.22 (95% CI, 0.13-0.39; P <0.001)，復合終點為0.31(95% CI, 0.23-0.43; 95% CI, 0.023-0.43; P <0.001)。

對納入種族，共感染者亞群以及基線時的HBeAg狀態對研究進行分層，分析各個亞組獲得HBsAg清除后發生復合終點的RR值，各亞組之間無統計學差異（P >0.05）。

每個亞組的RR值均<1，顯示HBsAg清除可顯著改善遠期結局

未治療人群，總人群和接受治療的人群獲得HBsAg清除后的RR值也無顯著差異。

肝霖君有話說

該研究為第一個系統薈萃分析HBsAg清除患者遠期臨床結局（除肝癌外）的相關研究，該研究囊括了1990年至今數據庫上發表的所有文章，所有納入文章異質性低，全面系統地分析得到HBsAg清除可顯著改善慢乙肝患者遠期結局的結論。

慢乙肝臨床治愈的理念從2015年中國專家提出至今，已得到許多肝病專家的認可，并成為了乙肝研究的熱點。該分析納入的研究時間也主要集中分布在2015年左右，隨后越來越多的研究發現獲的HBsAg清除可顯著改善患者預后，可幫助慢乙肝患者長期獲益。

參考文獻：

Anderson RT, et al. Association Between Seroclearance of Hepatitis B Surface Antigen and Long-term Clinical Outcomes of Patients With Chronic HBV Infection: Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020.