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JournalofViralHepatitis上:HBeAg陰性兒童CHB患者HBsAg清除率和血清學轉換率均可達35.7%!

時間:2020-08-24 08:47:22

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編輯:乙肝新聞

導讀:編者按:慢性HBV感染是肝硬化和肝癌發生的主因,而母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑,且最終容易導致慢性化趨勢。大多數兒童慢乙肝(CHB)患者肝組織處于輕微異常狀態,已有多項研究表明兒童患者采用基于...

編者按:慢性HBV感染是肝硬化和肝癌發生的主因,而母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑,且最終容易導致慢性化趨勢。大多數兒童慢乙肝(CHB)患者肝組織處于輕微異常狀態,已有多項研究表明兒童患者采用基于干擾素α的治療策略可以獲得較高的臨床治愈率,且年齡越小,治愈率越高(相關鏈接一,相關鏈接二,相關鏈接三)。但鮮少有關于進展期肝纖維化的兒童CHB患者的研究報道。最近解放軍總醫院第五醫學中心的專家團隊發表在JournalofViralHepatitis上的最新研究顯示,初始聯合干擾素α和核苷治療具有進展期肝纖維化的HBeAg陰性兒童CHB患者的HBsAg清除率和血清學轉換率均可達35.7%,且可顯著改善所有患兒的肝組織學狀態。

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JournalofViralHepatitis上:HBeAg陰性兒童CHB患者HBsAg清除率和血清學轉換率均可達35.7%!

研究方法

該研究前瞻性納入1-12歲的初治HBeAg陰性兒童CHB患者,所有患者ALT>1.5ULN,肝纖維化評分≥3(進展期肝纖維化)。所有患者均接受拉米夫定和干擾素α初始聯合治療,主要療效指標為治療12個月時HBsAg清除率。患者在獲得HBsAg血清學轉換后6個月內停藥,未獲得HBsAg血清學轉換的患者可考慮調整治療方案。所有患者均進行臨床隨訪監測。

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基線特征

共入組14例兒童CHB患者,其中9例為男孩,平均基線年齡為3.5歲,平均發病年齡為2.6歲。9例患者為S3期肝纖維化患者和5例為S4期。所有患者的總膽紅素水平正常(<17.1μmol/L),血清白蛋白水平正常(35-55g/L)。平均體重指數為16.54kg/m2。

所有兒童的母親均為未經治療的HBsAg陽性CHB患者。7例兒童患者接受HBIG和HBV疫苗進行免疫預防,另外7例只接受HBV疫苗。所有患者在入組時均為HBeAg陰性。

研究結果

初始聯合干擾素α和核苷治療患兒的臨床治愈率達35.7%

所有患者在治療第9個月獲得了HBVDNA低于檢測下限。5例患兒在治療12個月時獲得HBsAg清除,臨床治愈率達35.7%,其中4例患兒獲得HBsAg血清學轉換,另外1例在隨訪期間也獲得了HBsAg血清學轉換。

獲得HBsAg清除的中位治療時間為18(12-23)個月,停藥后中位隨訪時間為58(30-90)個月。

聯合治療12個月內的HBVDNA陰轉和HBsAg清除人數

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初始聯合干擾素α和核苷治療患兒的肝組織學均獲得顯著改善

該研究中APRI評分結果顯示所有患兒在初始聯合干擾素α和核苷治療后肝組織學均得到顯著改善。其中基線、12個月和24個月的平均APRI評分分別為1.82±1.32、0.56±0.21和0.27±0.06,第12個月與基線相比及第24個月與第12個月相比的APRI評分均有顯著降低(P=0.0021,P=0.0001)。

未獲得HBsAg清除的患者中有4例進行第二次肝活檢,結果顯示所有患者均出現肝纖維化/炎癥分期的改善。

隨訪期間,無患者發生復發,無患者發生嚴重不良反應。

未獲得HBsAg清除的患兒肝組織學獲顯著改善

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肝霖君有話說

大多數兒童CHB患者肝組織處于輕微異常狀態,鮮少有進展期肝纖維化兒童CHB患者的研究報道。該研究顯示具有進展期肝纖維化的兒童CHB患者采用基于干擾素α治療48周的HBsAg清除率達35.7%,且所有患兒的肝組織學均可獲得顯著改善。這與進展期肝纖維化成人CHB患者的研究結果相似,以往曾報道長期核苷經治的具有進展期肝纖維化的成人CHB患者聯合聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα)治療可獲得顯著肝組織學改善(相關鏈接),且聯用PEGIFNα治療獲得肝組織學改善的患者有更快的HBsAg清除趨勢和更高的累積HBsAg清除率。

雖然失代償肝硬化是PEGIFNα的禁忌癥,但多項研究證實對于進展期肝纖維化和代償期肝硬化CHB患者,無論是兒童還是成人患者,PEGIFNα治療都可在安全治療下幫助其獲得顯著的組織學改善和更優的療效。

參考文獻:

DongY,LiM,ZhuS,etal.Denovocombinationantiviraltherapyineantigen-negativechronichepatitisBvirus-infectedpediatricpatientswithadvancedfibrosis[J].JViralHepat,2020


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