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時(shí)間：2020-08-14 11:46:58
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編輯：乙肝新聞
乙型肝炎病毒（HBV）引起的人類感染是全球主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。盡管有效的保護(hù)性疫苗已經(jīng)誕生幾十年，但根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，全世界仍有超過(guò)2.5億的慢性感染者。HBV感染導(dǎo)致的肝硬化，肝衰竭和肝細(xì)胞癌每年導(dǎo)致約100萬(wàn)人死亡。迄今為止，尚無(wú)特異性治療方法徹底消除該病毒并為慢性HBV感染提供徹底的治愈。
然而，令人驚訝的是，約有1％的慢性HBV感染個(gè)體能夠自發(fā)恢復(fù)，這些個(gè)體被稱為自然控制者。通過(guò)血清學(xué)轉(zhuǎn)換，他們體內(nèi)發(fā)展出可以對(duì)抗乙肝病毒的抗體，這些抗體在血液中可檢測(cè)到，這種對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用類似于注射預(yù)防性疫苗。免疫功能正常的情況下，HBV進(jìn)入人體后，由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的特異性抗體識(shí)別HBsAg，其中一些還能夠通過(guò)破壞感染的肝細(xì)胞來(lái)阻止病毒感染（中和）和傳播。因此，此類抗體似乎在消除HBV和防止感染方面起著至關(guān)重要的作用。
為增進(jìn)對(duì)抗HBV感染保護(hù)的抗體應(yīng)答的了解，巴斯德研究所（InstitutPasteur）和Inserm的科學(xué)家與瑞士羅氏創(chuàng)新中心（RocheInnovationCenter）合作，從乙肝疫苗接種者和自然控制者的血液記憶B細(xì)胞中分離出針對(duì)病毒包膜抗原(稱為HBsAg)的人類單克隆抗體，并對(duì)其進(jìn)行了鑒定。
研究人員從接種疫苗的人群和從慢性感染中治愈(自然控制者)人群的血液中分離并鑒定了大約100種記憶B細(xì)胞表達(dá)的針對(duì)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的人類單克隆抗體。
巴斯德研究所體液免疫實(shí)驗(yàn)室主任、這項(xiàng)研究的調(diào)查員雨果·穆奎特解釋說(shuō)：“這項(xiàng)研究表明，接種疫苗的人和自然控制者能夠產(chǎn)生針對(duì)HBsAg不同區(qū)域的廣泛抗體”。自然控制者產(chǎn)生的絕大多數(shù)抗HBsAg抗體是中和性的并能夠與世界各地流行的不同HBV亞型發(fā)生反應(yīng)。
他們除了在低濃度下的體外中和能力外，在HBV感染的小鼠模型中測(cè)試的候選抗體還導(dǎo)致體內(nèi)病毒血癥的大幅下降-血液中針對(duì)特定病毒的病毒顆粒水平。重要的是，被動(dòng)地將從對(duì)照受試者中分離出來(lái)的廣譜中和抗體Bc1.187注射到受感染的小鼠中，導(dǎo)致病毒血癥的急劇減少，在一些小鼠中，治療后實(shí)現(xiàn)了對(duì)感染的持續(xù)控制。
除了在低濃度下具有體外中和能力之外，在HBV感染小鼠模型中測(cè)試的候選抗體還導(dǎo)致體內(nèi)病毒血癥（即血液中特定病毒顆粒水平）大幅下降。重要的是，被動(dòng)地將從對(duì)照受試者中分離出來(lái)的廣譜中和抗體Bc1.187注射到受感染的小鼠中，導(dǎo)致病毒血癥的急劇減少，在一些小鼠中還導(dǎo)致感染在治療后獲得了長(zhǎng)期控制。
雨果·穆奎特繼續(xù)說(shuō)道：“因此，針對(duì)HBsAg的中和抗體似乎在慢性感染患者的自然控制感染中起著關(guān)鍵作用。”抗體Bc1.187代表了一種用于治療慢性HBV感染患者的非常有前途的治療工具，并且/或者有望替代某些適應(yīng)癥中用于防止病毒在人類中傳播的多克隆免疫球蛋白。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！
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