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時(shí)間:2020-10-24 09:14:00
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編輯:乙肝新聞
編者按:近年來(lái),對(duì)于ALT正常的慢性HBV感染者的關(guān)注越來(lái)越多,臨床上發(fā)現(xiàn)這部分人群多數(shù)仍有肝組織學(xué)進(jìn)展,有些甚至有肝硬化(相關(guān)鏈接)。我國(guó)2019年《慢性乙型肝炎防治指南》適當(dāng)擴(kuò)大了抗病毒治療的適應(yīng)癥,認(rèn)為對(duì)HBVDNA陽(yáng)性、ALT正常的部分患者也應(yīng)治療。
最近來(lái)自于上海瑞金醫(yī)院王暉教授團(tuán)隊(duì)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的高月求教授團(tuán)隊(duì)和悉尼大學(xué)相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表的最新研究顯示,ALT正常或輕微升高的慢性HBV感染者中有>50%的人群存在中重度肝臟炎癥/纖維化,通過(guò)聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα)治療后療效顯著優(yōu)于核苷(NA),且基線和24周HBsAg水平可預(yù)測(cè)48周獲得低水平HBsAg的療效。

研究方法
研究確認(rèn)了接受抗病毒治療(最長(zhǎng)72周)和未接受抗病毒治療的ALT正常或輕微升高的慢乙肝患者的臨床結(jié)局。其中接受抗病毒治療的慢乙肝患者中PEGIFNα治療的為30例,NA治療的為190例;未接受抗病毒治療的對(duì)照組為40例。
主要療效指標(biāo)為抗病毒治療48周時(shí)HBVDNA低于檢測(cè)下限的患者占比;次要療效指標(biāo)為獲得HBsAg和ALT的動(dòng)力學(xué)特征、HBeAg清除率和48周獲得低水平HBsAg的預(yù)測(cè)因素。病毒學(xué)應(yīng)答(VR)定義為HBVDNA低于檢測(cè)下限;聯(lián)合應(yīng)答(CR)定義為獲得HBVDNA低于檢測(cè)下限和HBeAg清除;48周獲得低水平HBsAg定義為HBeAg陽(yáng)性患者48周HBsAg<1000IU/mL和HBeAg陰性患者HBsAg<100IU/mL。
患者基線
接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的基本特征無(wú)顯著差異,不同抗病毒治療組的患者基本特征也無(wú)顯著性差異。其中抗病毒治療組的基線HBVDNA中位值為5.70logIU/mL,基線HBsAg中位值為3.76logIU/mL。
研究結(jié)果
ALT正常或輕微升高的慢乙肝患者中重度肝臟炎癥或纖維化的占比超50%
所有ALT正常或輕微升高的慢乙肝患者中,肝臟炎癥評(píng)分G≥2和肝纖維化評(píng)分S≥2的患者占比分別為54%和55%。
所有患者按年齡分為<30歲、30?40歲、40?50歲和>50歲組。肝活檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肝臟炎癥和纖維化程度隨患者的年齡增加而增加。
其中不同年齡段的患者中G≥2和S≥2的占比如圖。
抗病毒治療后患者肝纖維化/肝臟炎癥評(píng)分均顯著降低(11.74kPavs.9.02kPa,P<0.001)。
其中,無(wú)或輕微炎癥和纖維化的慢乙肝患者的中位HBeAg、ALT和AST水平比中重度炎癥或纖維化的患者分別高1.3倍、1.5倍和1.4倍(P均<0.01)。
PEGIFNα治療慢乙肝患者ALT復(fù)常率和HBeAg清除率顯著高于NA,HBVDNA陰轉(zhuǎn)率與NA相似
24周、48周和72周時(shí)的ALT正常患者比例分別較基線時(shí)增加1.13倍、1.16倍和1.18倍(分為P<0.01、P<0.0001和P<0.0001)。其中PEGIFNα治療72周后ALT正常的患者占比的增加幅度顯著優(yōu)于NA(P<0.05)。
48周時(shí),PEGIFNα治療組聯(lián)合應(yīng)答率顯著優(yōu)于NA(22.22%vs.5.94%,P<0.05)。
PEGIFNα和NA治療組間(無(wú)論HBeAg陽(yáng)性或HBeAg陰性)獲得病毒學(xué)應(yīng)答率無(wú)顯著性差異(48周和72周分別為72.22%vs.64.36%和83.33%vs.81.19%)。
PEGIFNα治療組24、48和72周的HBsAg下降幅度顯著優(yōu)于NA
無(wú)論HBeAg陽(yáng)性或陰性慢乙肝患者,24周、48周和72周的HBsAg下降幅度顯著高于NA(P<0.001),其中平均HBsAg下降幅度分別為1.217logIU/mL和0.418logIU/mL(P<0.001)。
基線和24周HBsAg水平可預(yù)測(cè)慢乙肝患者48周時(shí)獲得低水平HBsAg
HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者中,PEGIFNα組48周獲得低水平HBsAg的患者占比顯著高于NA(33.33%vs.17.82%,P<0.01),HBeAg陰性患者中,PEGIFNα和NA治療組48周獲得低水平HBsAg的患者占比分別為33.33%和12.36%(P=0.055)。
多因素分析發(fā)現(xiàn),性別、治療方案、基線HBsAg水平和第24周HBsAg水平是HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者48周獲得低水平HBsAg的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素;基線HBsAg水平和第24周HBsAg水平是HBeAg陰性慢乙肝患者48周獲得低水平HBsAg的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性慢乙肝患者分別基線HBsAg<4.37logIU/mL和HBsAg<2.66logIU/mL預(yù)測(cè)48周獲得低水平HBsAg的AUROC為0.829和0.955。
肝霖君有話(huà)說(shuō)
近年來(lái)的研究,特別是來(lái)自我國(guó)的臨床研究發(fā)現(xiàn),有相當(dāng)一部分的ALT持續(xù)正常的慢乙肝患者的肝組織出現(xiàn)了明顯的病理改變。并且隨著患者年齡增長(zhǎng),其肝組織炎癥以及纖維化程度會(huì)逐漸加重。肝霖君曾系統(tǒng)分析過(guò)ALT正常的慢乙肝人群是否需要進(jìn)行抗病毒治療的相關(guān)內(nèi)容(相關(guān)鏈接)。該研究進(jìn)一步證實(shí)了基于PEGIFNα治療ALT正常或輕微升高的慢乙肝人群療效顯著優(yōu)于NA,且對(duì)HBVDNA抑制能力也與NA相當(dāng),因此這部分人群可選用更佳的治療策略來(lái)追求更好的療效。
參考文獻(xiàn):
ZhaoQ,LiuK,ZhuX,etal.Anti-viraleffectinchronichepatitisBpatientswithnormalormildlyelevatedalanineaminotransferase[J].AntiviralRes,2020:104953.
第21屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道
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