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時間:2021-09-17 11:07:26
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編輯:乙肝新聞
ASC42是一款由歌禮制藥有限公司(香港聯(lián)交所代碼:1672)公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳(best-in-class)的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。日前,歌禮制藥宣布,該款藥物已經(jīng)完成慢性乙型肝炎適應癥的中國橋接試驗,并啟動PhaseII期臨床試驗。
至此,目前全球就有兩款非甾類FXR激動劑進入了PhaseII期臨床試驗,同時也是僅有的兩款進入人體臨床試驗的非甾類FXR激動。另一款是臨床階段生物技術(shù)公司ENYOPharma開發(fā)的EYP001(Vonafexor,proposedINN),目前已經(jīng)進行PhaseII期臨床試驗,在歐肝會上也公布了部分的PhaseII期臨床數(shù)據(jù)(查看詳細內(nèi)容:EASL2021:終于!在研肝病新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結(jié)果公布)。

目前慢性乙型肝炎所用藥物核苷(酸)類似物(直接抗病毒藥物)只能抑制HBVRNA逆轉(zhuǎn)錄為HBVDNA這一過程,無法抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA,因此對乙肝表面抗原(HBsAg)沒有抑制作用。
作為非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑,ASC42對HBV具有獨特的作用機制:ASC42可抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA,進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時,ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩(wěn)定性。
據(jù)公司在2021歐肝會上公布的該款藥物在體外和體內(nèi)的研究結(jié)果顯示,法尼醇X受體(FXR)激動劑ASC42可顯著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg,表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潛力。
據(jù)歌禮制藥表示,在確定即將在中國開展的PhaseII期臨床試驗慢性乙型肝炎患者的ASC42劑量選擇橋接試驗表明,在中國和美國受試者間,藥代動力學特征具有一致性。此外,ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好,不良事件(AEs)均為1級,未出現(xiàn)2級及以上嚴重不良事件(SAEs)或提前停藥的情況。
基于美國PhaseI期臨床試驗和中國橋接試驗,已確定ASC42慢性乙型肝炎適應癥中國PhaseII期臨床試驗劑量為10mg和15mg,每日給藥一次,與聚乙二醇干擾素及核苷(酸)類似物聯(lián)用。(更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號)!
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