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時間：2022-10-19 08:56:00
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編輯：乙肝新聞
編者按：已有研究表明兒童感染HBV后可能存在顯著肝臟病理學(xué)變化，低齡兒童也可進展為肝纖維化甚至是肝硬化。因此監(jiān)測肝臟損傷程度對于慢乙肝兒童的治療和預(yù)后至關(guān)重要，肝活檢是判斷肝臟疾病狀態(tài)的金標準，可以確定肝臟炎癥和肝纖維化的程度（相關(guān)鏈接）。
近期，來自復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的俞蕙教授團隊在InternationalJournalofInfectiousDiseases發(fā)表成果，研究了上海地區(qū)未經(jīng)治療的慢乙肝兒童肝組織學(xué)和臨床特征之間的關(guān)系，結(jié)果顯示：上海地區(qū)未經(jīng)治療的慢乙肝兒童有相當(dāng)比例存在中重度肝臟炎癥或肝纖維化，甚至肝硬化。當(dāng)肝活檢時年齡≤3歲且ALT>80U/L時，發(fā)生中度肝纖維化及肝硬化的比例超80%。
研究方法
本研究納入2002年1月至2020年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院就診并接受病史調(diào)查、體格和實驗室檢查的慢乙肝兒童。收集患者的臨床和人口統(tǒng)計學(xué)信息，包括性別、肝活檢時的年齡、傳播方式、HBV基因型、ALT水平、HBVDNA水平、HBsAg和HBeAg。HBsAg定量的陰性參考值為0-0.04IU/mL，檢測上限為250IU/mL。HBVDNA定量的范圍2019年之前為1×10^3-1×10^8IU/mL，2019年之后為5×10^2-1×10^8IU/mL。ALT正常值上限為40U/L。
納入標準：（i）年齡<18歲，HBsAg陽性；（ii）未經(jīng)治療；（iii）活檢前無輸血史；（iv）父母愿意提供書面知情書。
采用Metavir評分系統(tǒng)對慢乙肝兒童的肝活檢樣本進行肝臟炎癥和肝纖維化評分。Spearman用于分析臨床特征和組織學(xué)數(shù)據(jù)的相關(guān)性。
患者特征
納入278例未經(jīng)治療的慢乙肝兒童，63.7%為男性，母親HBsAg陽性率為99.6%（277/278），余下1例為領(lǐng)養(yǎng)兒童，無法獲取母親HBsAg情況。
在肝活檢時，高達87.4%的兒童為HBeAg陽性，12.6%為HBeAg陰性。進行HBV基因型檢測的132例兒童中有32.6%為基因B型，67.4%為基因C型。肝活檢時的中位年齡為5.1歲，范圍從8個月到15歲零3個月（IQR：2.8-8.4歲）。69例（24.8%）兒童<3歲。269例患者HBVDNA陽性，平均HBVDNA水平為7.4log10IU/mL（范圍：3.1-9.9log10IU/mL）；9例患者HBVDNA檢測不到。血清ALT范圍為5-2170U/L（中位：105U/L，IQR：65-175U/L）。
基線特征
研究結(jié)果
01 未治療慢乙肝兒童有相當(dāng)比例存在中重度肝臟炎癥或肝纖維化，甚至肝硬化
Metavir評分結(jié)果顯示2.9%（評分0，8/278）患者沒有肝臟炎癥，22.3%（評分1，62/278）患者存在輕度肝臟炎癥，73.4%（評分2，48.6%，135/278；評分3，24.8%，69/278）患者存在中度肝臟炎癥，1.4%（評分4，4/278）患者存在重度肝臟炎癥。
11.5%（評分0，32/278）未見肝纖維化，32.7%（評分為1，91/278）為輕度肝纖維化，47.5%（評分為2，37.4%，104/278；評分3，10.1%，28/278）為中度肝纖維化（包括由橋接纖維化組成的晚期纖維化），8.3%（23/278）為肝硬化。
免疫組化分析顯示肝組織HBsAg陽性率為92.1%（256/278），HBcAg陽性率為30.8%（85/276）。
02 ALT>80U/L的慢乙肝兒童肝組織學(xué)損傷占比更高
ALT水平與肝臟炎癥等級（r=0.39，P<0.0001）和肝纖維化分期（r=0.35，P<0.0001）中度相關(guān)。ALT≤80U/L與ALT>80U/L的慢乙肝兒童相比，炎癥等級和肝纖維化分期存在顯著差異（P均<0.0001），中度肝纖維化及肝硬化的比例分別為39.1%（50/128）和70.0%（105/150）（P<0.0001）。
ALT水平與肝臟炎癥和肝纖維化的關(guān)系
03 肝活檢時≤3歲且ALT>80U/L的慢乙肝兒童，超80%存在中度肝纖維化及肝硬化
炎癥等級與活檢時年齡無相關(guān)性（P>0.05）。肝纖維化和活檢時年齡的相關(guān)系數(shù)為-0.19，P=0.0018。≤3歲慢乙肝兒童的肝纖維化分期顯著高于>3歲兒童（P<0.0001）。
肝活檢時≤3歲兒童ALT>80U/L的比例為66.7%（46/69），而>3歲兒童的這一比例為49.8%（104/209）。≤3歲和>3歲的ALT>80U/L的慢乙肝兒童出現(xiàn)中度肝纖維化及肝硬化的比例分別為80.4%（37/46）和65.4%（68/104）。
肝活檢時年齡與肝臟炎癥和肝纖維化的相關(guān)性
04 肝組織學(xué)變化與性別、HBVDNA水平或HBV基因型無相關(guān)性
炎癥等級與性別、HBVDNA水平或HBV基因型均無相關(guān)性（P均>0.05）。肝纖維化分期與性別、HBVDNA水平或HBV基因型均無相關(guān)性（P均>0.05）。
多元logistic回歸分析炎癥等級和肝纖維化分期的預(yù)測變量
肝霖君有話說
本研究發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的慢乙肝兒童有相當(dāng)比例存在中度肝臟炎癥和肝纖維化，甚至肝硬化。肝活檢時≤3歲且ALT>80U/L的兒童存在中度肝纖維化及肝硬化的比例更高，占比超80%。因此，密切監(jiān)測慢乙肝兒童的病情至關(guān)重要，應(yīng)早診早治，通過積極抗病毒治療來減少肝組織損傷，降低疾病進展為肝硬化、肝癌的風(fēng)險（相關(guān)鏈接）。已有多項研究表明慢乙肝兒童接受基于聚乙二醇干擾素α治療能獲得較高的臨床治愈率（相關(guān)鏈接一、二、三）。對于具有進展期肝纖維的兒童慢乙肝采用聯(lián)合抗病毒治療策略，臨床治愈率達到35.7%，肝組織得到顯著改善（相關(guān)鏈接）。
目前，由北京陳菊梅公益基金會發(fā)起的“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項目”正在全國展開，可幫助更多慢乙肝兒童獲益（相關(guān)鏈接）。
參考文獻：
HuY,WuX,YeYZ,etal.LiverHistologyofTreatment-Na?veChildrenwithChronicHepatitisBVirusInfectioninShanghaiChina[J].IntJInfectDis,2022,123:112-118.
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