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編者按：第73屆美國肝病研究學(xué)會年會 (AASLD 2022) 于當(dāng)?shù)貢r間2022年11月4日 - 8日在美國召開。

最新數(shù)據(jù)表明，近40%的慢乙肝患者不符合慢乙肝病毒感染的四個階段，被歸類為不確定期（相關(guān)鏈接）。不確定期患者肝癌（HCC）發(fā)生風(fēng)險比非活動期患者高14倍。關(guān)于這部分患者的治療也越來越受到關(guān)注。

近期，在AASLD 2022摘要中發(fā)表的一項大型、多中心、多種族的慢乙肝患者隊列研究表明：抗病毒治療可降低不確定期慢乙肝患者70%肝癌發(fā)生風(fēng)險。

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研究方法

這項回顧性研究來自美國、歐洲和亞洲的14個地區(qū)，根據(jù)AASLD指南，納入了持續(xù)處于不確定期的初治成人慢乙肝患者。排除FIB-4 > 3.25、明顯纖維化及肝硬化患者。采用治療逆概率加權(quán)（IPTW）分析平衡兩組間的臨床特征。未治療組的患者如果從不確定期過渡到另一個階段則被排除，而抗病毒治療組的所有患者在治療開始前都處于不確定期。

患者特征

本研究納入763例（42%為女性）慢乙肝患者（398例接受治療，365例未接受治療）。平均（± SD）年齡為46.4歲（± 13.1），21%為HBeAg陽性，12%為糖尿病，70%為FIB-4 < 1.45，30%為1.45 < FIB-4 < 3.25。

研究結(jié)果

患者平均HBV DNA為4.4（± 0.1）log10 IU/mL，中位（IQR）ALT為38（25 - 52）U/L。經(jīng)IPTW平衡后，兩組患者的臨床特征具有可比性。在平均隨訪6.2年（± 0.2）后，未接受抗病毒治療的患者5年、10年和15年的HCC發(fā)生率分別為3%、15%和34%，而接受抗病毒治療的患者為3%、4%和11%（P = 0.02），在HBV DNA > 1000 IU/mL和年齡> 35歲的患者亞組分析中有類似的結(jié)果。

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IPTW平衡后，不確定期慢乙肝患者肝癌的累積發(fā)生率

（A）總體患者；（B）HBV DNA > 1000 IU/mL；（C）年齡 > 35歲

使用Cox比例風(fēng)險模型校正了年齡、性別、HBeAg狀態(tài)、HBV DNA、ALT、糖尿病和血小板計數(shù)，抗病毒治療可降低70%肝癌發(fā)生風(fēng)險（校正風(fēng)險比0.30，95% CI 0.13 - 0.72，P = 0.007）。

研究結(jié)論

利用來自多個地區(qū)的數(shù)據(jù)證明了處于不確定期的慢乙肝患者接受抗病毒治療與肝癌發(fā)生風(fēng)險的顯著降低相關(guān)。

肝霖君有話說

已有多項研究表明超60%的不確定期慢乙肝患者存在顯著肝組織炎癥和顯著肝纖維化（相關(guān)鏈接），并且這類患者的肝癌發(fā)生率顯著高于免疫耐受期和非活動期患者，不確定期患者患肝癌的風(fēng)險比非活動期患者高14倍，年齡> 45歲的甚至超過20倍（相關(guān)鏈接）。因此應(yīng)更加積極的考慮對不確定期慢乙肝患者的抗病毒治療。

今年發(fā)布的《擴大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》指出：對于隨訪1年以上，HBV DNA和ALT模式難以確定的未經(jīng)治療的“不確定期”慢性乙型肝炎患者，建議抗病毒治療（相關(guān)鏈接）。同時，針對HBeAg陰性不確定期慢乙肝觀察研究（領(lǐng)航）項目已在全國范圍內(nèi)正式啟動，旨在評價不確定期慢性HBV感染者的長期預(yù)后及抗病毒治療的療效和安全性，造福更多的乙肝患者（相關(guān)鏈接）。

參考文獻：

Huang D, Tran AK, Yeh ML, et al. Antiviral therapy reduces hepatocellular carcinoma risk among HBV patients in the indeterminate phase [J]. AASLD2022, Abstracts (36).

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