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時(shí)間：2022-12-09 10:24:00
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編輯：乙肝新聞
編者按：第73屆美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD 2022）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年11月4日 - 8日在美國(guó)召開(kāi)。
已有研究表明核苷（NAs）經(jīng)治的慢乙肝患者中有低病毒血癥（LLV）的患者遠(yuǎn)期不良臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)更大（相關(guān)鏈接）。在AASLD 2022摘要中發(fā)表的一項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)的研究也表明：對(duì)于未治療的代償期肝硬化患者，具有低病毒血癥的患者比HBV DNA檢測(cè)不到的患者具有更高的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
低病毒血癥的定義
2018年AASLD指南：指HBV DNA < 2000 IU/mL但仍能檢測(cè)到（最低檢測(cè)限為10 IU/mL）的患者
2022年《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見(jiàn)》：接受核苷治療且依從性好的慢乙肝患者，治療至少48周及以上，用高靈敏度的定量PCR法（最低檢測(cè)限為 10 - 20 IU/ml）仍可檢測(cè)到HBV DNA，但< 2000 IU/mL的患者。
研究方法
本研究是一項(xiàng)歷史前瞻性隊(duì)列研究，納入了2017 - 2022年韓國(guó)首爾峨山醫(yī)療中心未治療的代償期肝硬化患者。共對(duì)627位患者進(jìn)行了分析。該研究的主要結(jié)局是肝癌的發(fā)展。次要結(jié)局為肝臟相關(guān)臨床事件，包括失代償期肝硬化和肝癌。對(duì)比分析低病毒血癥患者（LLV組）和HBV DNA檢測(cè)不到的患者（未檢出組）的臨床事件發(fā)生情況。接受抗病毒治療的患者在治療開(kāi)始時(shí)被排除。
研究結(jié)果
患者平均年齡為54.7歲，64.4%為男性。在627例患者中，59例（未檢出組20例， LLV組39例）在研究期間發(fā)生肝癌，年發(fā)病率為2.44/100 人·年。未檢出組和LLV組的肝癌年發(fā)病率分別為2.22/100 人·年和2.56/100 人·年。
通過(guò)多因素分析，LLV組的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于未檢出組（調(diào)整后的危險(xiǎn)比[aHR]：1.93, 95% CI：1.13 - 3.37，p= 0.012）。在傾向評(píng)分（PS）匹配隊(duì)列中，LLV組比未檢出組具有更高的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（HR：2.16，p= 0.014）。其中，121例患者發(fā)生包括肝癌在內(nèi)的肝臟相關(guān)臨床事件，年發(fā)病率為5.25/100 人·年。在PS匹配隊(duì)列中，LLV組發(fā)生肝臟相關(guān)臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)略高于未檢出組，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR: 1.33，p=0.17）。
研究結(jié)論
對(duì)于未治療的代償期肝硬化患者，具有低病毒血癥的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。應(yīng)推薦對(duì)代償期肝硬化的低病毒血癥患者進(jìn)行抗病毒治療。
肝霖君有話說(shuō)
已有研究顯示，慢乙肝患者的低病毒血癥是肝硬化失代償和肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其遠(yuǎn)期不良臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)更大（相關(guān)鏈接），本研究也證實(shí)未治療的代償期肝硬化患者中具有低病毒血癥的患者比HBV DNA檢測(cè)不到的患者具有更高的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。代償期肝硬化患者本身的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也比無(wú)肝硬化患者高，抗病毒治療本就刻不容遲，若還具有低病毒血癥，則需要選擇更為合理的抗病毒策略。
已有研究表明采用以聚乙二醇干擾素α為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可以有效解決低病毒血癥問(wèn)題，并且在HBsAg清除/血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面更具優(yōu)勢(shì)，從而更大限度改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后（相關(guān)鏈接一、二）。
目前，匯聚全國(guó)專家之力的中國(guó)慢性乙型肝炎低病毒血癥治療研究（未名）項(xiàng)目也旨在共創(chuàng)治療新路，相信能為低病毒血癥患者提供更優(yōu)的治療策略，降低遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（相關(guān)鏈接）。
參考文獻(xiàn)：
YangJ, Choi J, Jeon D, et al. Low level of hepatitis B viremia increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with untreated compensated cirrhosis. AASLD2022, Abstracts (24).
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