【臨床治愈集結(jié)號】一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者，層層治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔顒有訦BsAg攜帶狀態(tài)后追求臨床治愈成功

杜 虹 空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院

指導專家：白雪帆 教授

編者按：目前，國內(nèi)外指南尚未推薦非活動性HBsAg攜帶狀態(tài)人群（IHC）進行治療，但IHC仍有發(fā)生疾病進展的風險，甚至可能發(fā)生肝癌，臨床上逐漸重視IHC人群的抗病毒治療管理。聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）聯(lián)合/序貫核苷類藥物治療核苷經(jīng)治患者的循證醫(yī)學證據(jù)已經(jīng)十分豐富，且已有相當多研究表明PEG IFNα治療IHC可獲得較高的臨床治愈率。本期，將與大家分享一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者層層治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔顒有訦BsAg攜帶狀態(tài)，通過PEG IFNα-2b治療成功獲得臨床治愈的病例。

病歷簡介

患者姓名：王XX

性別：女

年齡：35歲

主訴：發(fā)現(xiàn)乙肝12年

既往史：否認高血壓病、糖尿病、冠心病及其他病史；否認吸煙、飲酒史；否認不潔針刺及靜脈藥癮史。

家族史：有乙肝家族史：父母既往均感染HBV，母親有“早期肝硬化”。

既往病史：2009年7月查乙肝五項“大三陽”, HBV DNA定量10 IU/mL以上，ALT 130 U/L，因有生育意愿，普通干擾素治療3個月（500萬，1針/隔日），期間HBV DNA下降不明顯，ALT正常，因不能耐受而停藥。2009年底，序貫啟動國產(chǎn)ADV抗病毒（10 mg 1/日）治療3年，依從性好，乙肝五項定性：“大三陽”轉(zhuǎn)至“小三陽”或“小二陽”, HBV DNA定量低于100 IU/mL。

現(xiàn)病史：2012年底至我院復查，因有生育意愿（26歲），停用ADV，此后定期復查，直至2021年2月。期間育有1子，多次復查乙肝五項“小三陽”，ALT在40 - 60 U/L波動，HBV DNA低于檢測下限。

后續(xù)治療開始時間：2021年02月

后續(xù)治療前檢查結(jié)果：

病毒學：HBV DNA低于檢測下限;

血清學：

HBsAg: 864.87 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb : 92.1 Inh%;

HBcAb: 740.5 COI;

生化學：ALT: 18 U/L; AST: 21 U/L;

腹部B超：無明顯異常

肝臟硬度：6.0 kPa

診斷：非活動性HBsAg攜帶狀態(tài)（IHC）

治療方案

PEG IFNα-2b 180 μg QW

治療過程

12周，HBsAg輕微下降，ALT升高

HBsAg: 846.37 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 86.5 Inh%;

ALT: 78 U/L; AST: 59 U/L;

16周，HBsAg下降幅度大于1 lg IU/mL，ALT持續(xù)升高

HBsAg: 39.94 IU/mL; HBsAb: 0.87 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 82.98 Inh%;

ALT: 112 U/L; AST: 88 U/L;

34周，HBsAg降至極低，HBsAb轉(zhuǎn)陽，ALT下降

HBsAg: 0.59 IU/mL; HBsAb: 5 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 75.89 Inh%;

ALT: 57 U/L; AST: 58 U/L;

53周，HBsAg清除，獲得HBsAg血清學轉(zhuǎn)換

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 7.79 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 69.13 Inh%;

60周，維持HBsAg血清學轉(zhuǎn)換，HBsAb持續(xù)升高

HBsAg: 0.002 IU/mL; HBsAb: 55.028 mIU/mL;

HBeAg: 0.01 COI; HBeAb: 0.144 PEIU/mL;

鞏固治療至62周停藥，后續(xù)繼續(xù)關注各項指標變化

指標變化

治療過程中血清學相關指標的變化

注：HBsAg (-)：參考范圍< 0.03 IU/mL;

HBsAb (-)：參考范圍< 5 mIU/mL;

HBeAb (-)：參考范圍< 50 Inh%，0 - 0.4 PEIU/mL。

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化

治療過程中HBsAg和ALT的變化

病例總結(jié)

該患者是35歲青年女性，有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者，前期經(jīng)普通干擾素和核苷治療以及長期隨訪近10年后HBeAg陰性、HBeAb陽性、HBsAg小于1000 IU/mL、HBV DNA低于檢測下限、肝功能持續(xù)正常，診斷為非活動性HBsAg攜帶狀態(tài)。因患者治療意愿強烈且無干擾素治療禁忌癥，故對其進行PEG IFNα-2b 180 μg QW單藥治療。12周，ALT急性升高，預示機體免疫功能的激活；16周HBsAg快速下降，下降幅度大于1 lg IU/mL，ALT升高至100 U/L以上；34周，HBsAg降至極低，HBsAb轉(zhuǎn)陽；53周獲得HBsAg清除和血清學轉(zhuǎn)換，實現(xiàn)臨床治愈；60周維持HBsAg血清學轉(zhuǎn)換，HBsAb持續(xù)上升，具有較好的保護作用，鞏固治療至62周停藥，繼續(xù)關注各項指標變化。

總結(jié)幾點：

1、針對非活動性HBsAg攜帶狀態(tài)人群，可選擇應用PEG IFNα-2b治療，增加患者實現(xiàn)臨床治愈的機會。

2、基線HBsAg低水平患者，是臨床治愈的優(yōu)勢人群。

3、PEG IFNα治療中早期ALT升高和HBsAg快速下降是HBsAg清除的有效預測指標。

醫(yī)生簡介

杜 虹

空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院

副主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，碩士生導師

任職情況：陜西省醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會委員；陜西省保健協(xié)會肝病防治委員會委員; 陜西省中西醫(yī)結(jié)合學會重癥醫(yī)學專業(yè)委員會委員；西安市醫(yī)學會感染癥學分會、肝病學分會委員

研究課題：主持軍隊、省及院校級課題8項，參與19項

主要成果：主持臨床新技術新業(yè)務6項；發(fā)表論文82篇（第一/通訊 SCI 11篇，源期刊28篇)；副主編專著2部，參編專著/教材15部

獎勵情況：陜西省優(yōu)秀博士學位論文（2016）；唐都醫(yī)院十佳青年（2015）；三等功2次（2014, 2020）；陜西省抗擊新冠肺炎疫情先進個人（2020）

專家簡介

白雪帆 教授

空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院

醫(yī)學博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導師；2000～2008年擔任空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院感染病科主任

任職情況：曾長期擔任中華醫(yī)學會感染病學分會常委、中華醫(yī)學會熱帶病與寄生蟲學分會常委、全軍傳染病學專業(yè)委員會和陜西省傳染病與寄生蟲學分會副主任委員

研究課題：牽頭獲得中歐國際合作基金課題1項、國家自然科學基金面上項目4項、國家傳染病防治重大專項課題分題4項及多項省級課題

研究成果：牽頭獲得陜西省科學技術一等獎（2005）和二等獎（2010）各1項；參與獲得國家科技進步二等獎1項、軍隊科技進步二等獎2項；先后以通訊作者或第一作者發(fā)表SCI英文期刊論文34篇，其中最高影響因子11.675；主編專著4部；指導的博士研究生有2人獲得“陜西省優(yōu)博論文”獎勵

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