2021全球乙肝新藥進展（更新至2021年12月30日，雨露肝霖整理）

編者按：HepatitisBFoundation網站乙肝新藥表單更新遲滯，為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢各大藥企官網更新的產品管線信息和相關網絡資料中的乙肝新藥報道做了系統地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物聯合治療的臨床研究進展。

本期表單更新有：衣殼抑制劑GLS4進入III期臨床研究；處于II期臨床研究的治療性疫苗VBI-2601和FXR激動劑ASC42；新增處于臨床前研究的衣殼抑制劑ALG-005398、TLR-8激動劑CB06-036和PD-1/PD-L1抑制劑ALG-093453，還有口服PD-L1抑制劑和口服HBVRNA去穩定劑。

新藥聯合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物的聯合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，企業便積極開始了不同聯合治療方案的探索。這也將是未來乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關聯合用藥臨床研究匯總

圖片

部分新藥進展

01 GLS4

甲磺酸莫非賽定(GLS4)是一款由廣東東陽光藥業有限公司自主研制的HBV衣殼抑制劑，可干擾HBV核衣殼的組裝。據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息顯示，該公司已啟動了一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照IIIa期臨床試驗，以評估甲磺酸莫非賽定膠囊/利托那韋片聯合核苷類藥物與核苷類藥物單藥相比，在慢乙肝受試者中的有效性和安全性，主要療效指標為治療48周的HBVDNA情況。該試驗計劃在中國入組210名慢乙肝患者作為受試對象，該項研究將由吉林大學第一醫院牛俊奇教授領銜。這雖然是全球首款進入慢乙肝III期臨床評估的衣殼抑制劑，但從II期數據來看，其對HBsAg下降的作用并不顯著，因此III期臨床評估并不是以臨床治愈為目標。

02 ALG-005398

AASLD2021大會上報道了AligosTherapeutics公司新開發的一種I類衣殼抑制劑(CAM)藥物ALG-005398，這是迄今為止報道的第一個非雜芳基二氫嘧啶(HAP)I類衣殼抑制劑，臨床前研究顯示出出色的體外和體內抗病毒活性，包括體內HBsAg的顯著降低。

03 VBI-2601

BriiBiosciences公司和VBIVaccines公司聯合研發的VBI-2601(BRII-179)是一種基于蛋白質的新型重組HBV免疫治療候選藥物，可表達Pre-S1、Pre-S2和HBsAg，旨在誘導增強的B細胞和T細胞免疫應答。目前，其IIa/IIb期臨床試驗已完成首例受試者給藥。該項IIa/IIb期試驗為一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，目的是評估非肝硬化慢乙肝患者在聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα)和核苷(酸)類藥物治療中加入VBI-2601后的HBsAg清除率。

04 CB06-036

CB06-036是一種由我國上海摯盟醫藥科技有限公司自主研發的乙肝TLR-8激動劑，臨床前研究表明CB06-036具有良好口服活性、選擇性和安全性，還兼具良好的肝臟靶向特性。新藥臨床試驗申請(IND)已獲得FDA批準，I期臨床試驗計劃將于2022年1月在美國開始，將評價CB06-036在健康受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和初步藥效學特征。

05 口服PD-L1抑制劑

ArbutusBiopharma公司開發的一款口服小分子PD-L1抑制劑，能減輕常見的檢查點抗體療法的系統性安全問題。目前IND已得到批準，可能成為HBV聯合療法的重要組成部分。

06 ALG-093453

AligosTherapeutics公司的早期先導化合物ALG-093453，是一種小分子PD-1/PD-L1抑制劑，具有出色的體外生化和細胞效力，已被選中用于進一步的臨床前分析和優化，處在臨床前研究階段。最新臨床前數據顯示出具有誘導免疫反應的潛力，該公司計劃將其與減少HBsAg產生和抑制病毒復制的候選藥物聯合使用，提供多種聯合療法來實現慢乙肝功能性治愈。

07 口服HBVRNA去穩定劑

ArbutusBiopharma公司開發的一款新型口服HBVRNA去穩定劑，可有選擇性地影響HBV，也表現出泛基因型抗病毒活性。此外，當與具有獨特作用機制的抗HBV藥物聯合使用時，HBVRNA去穩定劑顯示出疊加效應。在臨床前模型中，其可特異性地破壞HBVRNA轉錄本，減少HBV蛋白(包括HBsAg)的產生。

08 ALG-125903＋ALG-010133＋ALG-020579

AASLD2021大會上報道了AligosTherapeutics公司的siRNA藥物ALG-125903、HBsAg轉運抑制寡核苷酸聚合物(STOPSTM)ALG-010133和反義寡核苷酸藥物ALG-020579的三聯用藥研究結果。臨床前體外研究顯示此三聯用藥具有協同抗病毒作用。

注：部分信息參考小番健康、肝臟時間。